Behoud van gezondheid op hoge leeftijd door homeostase fase II

Het is belangrijk om biologische en homeostatische mechanismen te identificeren
die de snelheid van veroudering reguleren.
Homeostase, het vermogen om adequaat te reageren op veranderingen in de
omgeving en belangrijke fysiologische parameters binnen nauwe grenzen te
reguleren is essentieel voor gezond oud worden. Gedacht wordt dat veroudering
gepaard gaat met verlies van homeostase hetgeen kan leiden tot ontregeling van
de stofwisseling en cognitieve achteruitgang. De hypothalamus speelt een
centrale rol in de homeostatische regulatie van de energie- en suiker- en
vethuishouding.
De centrale hypothese van Switchbox is dat sub-optimale veroudering het gevolg
is van ontregelingen van de crosstalk tussen het brein en het lichaam. Hormonen
spelen een belangrijke rol in deze crosstalk.

In fase 1 van dit onderzoek testen we de hypothese dat de homeostatische
regulatie van hersenfuncties (zoals cognitie), hormoonhuishouding en
stofwisseling, beter is kinderen uit langlevende families dan in hun partners
die niet afkomstig zijn uit dergelijke families.

Insuline speelt een belangrijke rol in de centrale regulatie van deze
processen. In mensen kan insuline op een veilige manier via de neus worden
toegediend wat leidt tot een specifieke verhoging van insuline in de
cerebrospinale vloeistof maar niet in het bloed.
In fase 2 van het onderzoek gebruiken we Magnetische Resonantie Imaging (MRI)
technieken om te onderzoeken welke gebieden in de hersenen worden geactiveerd
na intranasale toediening van insuline.

Doel van fase 2 is te identificeren welke gebieden in de hersenen worden
geactiveerd na intranasale toediening van insuline en hoe hierdoor de perifere
stofwisseling wordt beïnvloed.

Fase 2 is een dubbel geblindeerde, gerandomiseerde trial met een cross-over
design en een washout periode van 1 week. Deelnemers worden gerandomiseerd over
twee behandelingsarmen die alleen verschillen in de volgorde van toediening van
insuline en placebo.

Intranasale toediening van insuline en placebo

Er is geen direct voordeel aan het meedoen met dit onderzoek.

fMRI is een minimaal invasieve procedure. De MRI scanner is een grote magneet,
bevat dus geen radioactieve straling en is niet schadelijk.

We nemen na aanbrenging van een iv canule, in totaal 104 ml bloed af (over een
periode van 2.5 uur, afname frequentie: elke 10 minuten).
Dit is minder dan de totale bloedafname bij een reguliere bloeddonatie (500
ml).