Een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebogecontroleerd, fase 2 onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van CCX168 bij personen met Anti-Neutrofiel Cytoplasma-Antilichamen (ANCA)-geassocieerde vasculitis behandeld met Cyclofosfamide of Rituximab

1) Diagnose van Wegener*s granulomatose, mycrosopische polyangitis, of beperkte nier-vasculitis, volgens de Chapel-Hill classificatie. (Jenette et al, 1994)
2) Mannen en postmenopauzale vrouwen (geen menstruatie gedurende minstens 2 jaar zonder een alternatieve verklaring) of gesteriliseerde vrouwen, minstens 18 jaar, met nieuw gediagnosticeerde (binnen 4 weken voor screening) of een relaps AAV waarbij een behandeling met cyclofosfamide of rituximab vereist is. Indien de vrouw jonger is dan 50 jaar, moet de postmenopauzale status bevestigd worden door een relevante hormonale test. Mannelijke deelnemers met partners in de vruchtbare leeftijd mogen deelnemen aan de studie als zij een minstens 6 maanden voor randomisatie een vasectomie hebben ondergaan of als zij een adequate anticonceptiemethode gebruiken tijdens en minstens drie maanden na het einde van de studie; Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als het resulteert in een foutkans van minder dan 1% per jaar; aanvaardbare methoden omvatten
gecombineerde oestrogeen en progestageen (orale, intravaginale, of transdermale),
of alleen progestageen hormonale anticonceptie (orale, injecteerbare, of
implanteerbare), intra-uteriene apparaat, intra-uteriene hormoonafgevende
systeem, bilaterale eileiders occlusie, gevasectomiseerde partner of seksuele
onthouding;
3) Positieve indirecte immunofluorescentietest (IFT) voor P-ANCA of C-ANCA, of een positieve ELISA test voor anti-proteinase (PR-3) of anti-myeloperoxidase (MPO) tijdens de screening; als alleen de IFT positief is tijdens de screening en de ELISA test niet, dan moet er documentatie voorhanden zijn in de studiedocumentatie van een positieve ELISA test uit het verleden.
4) Het hebben van minstens 1 *belangrijk* item, of 3 *niet-belangrijke* items, of minstens 2 renale items op de BVAS versie 3 (zie paragraaf 11.3)
5) Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van * 20 per minuut.
6) Bereid en in staat zijn om informed consent te tekenen en zich te houden aan de vereisten van het studieprotocol; en CheomCentrix, Inc. Vertourwelijk Protcol CL002_168 CCX168
7) Door de onderzoeker anderszins gezond bevonden, gebaseerd op medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderozoek (inclusief ECG) en klinische labbepalingen. Patienten met afwijkende klinische labwaarden die buiten de normaalwaarden (andere dan die genoemd in de exclusiecriteria) vallen en/of met andere abnormale labwaarden die door de onderzoeker als niet-klinisch-significant worden beoordeeld, mogen aan de studie deelnemen.

1) ernstige ziekte veroorzaakt door snel progressieve glomerulonefritis waarbij een niertransplantatie binnen 7 dagen verwacht kan worden, alveolaire bloedingen leidend tot hypoxie graad III of hoger, hemoptysis, snel ontwikkelende mononeuritis multiplex (graad III of hoger, leidend tot ernstige symptomen die dagelijkse zelfverzorging beperken of een hulpmiddel vereisend), of als het centraal zenuwstelsel betrokken is.
2) Enig ander multi-systeem auto-immuunziekte inclusief eosinofiele granulomatose met polyangiitis (Churg Strauss) angiitis, systemische lupus-erythematodes, Henoch-Schonlein purpura, reumathoide vasculitis, ziekte van Sjogren, anti-glomerulaire basaalmembraan ziekte of cryoglobulinemi.
3) Medische geschiedenis van coagulopathie of een stollingsstoornis
4) cyclofosfamide ontvangen minder dan 12 weken voor screening; als deelnemer azathioprine, mycophenolate mofetil, of methotrexaat gebruikt ten tijde van de screening, moeten deze medicijnen worden gestopt voor de eerste dosis cyclofosfamide op dag 1 wordt toegediend.
5) IV corticosteroiden ontvangen hebben, >3000 mg methylprednisolon equivalent, minder dan 12 weken voor screening OF >500mg methylprednisolon equivalent hebben ontvangen minder dan 4 weken voor screening.
6) op een orale dosering van corticosteroiden zitten of meer dan 10 mg prednisone equivalent ten tijde van de screening.
7) Rituximab of een ander B-cel antilichaam hebben toegediend gekregen minder dan 52 weken voorafgaand aan de screening of 26 weken b-cel reconstitutie heeft ondergaan (vb. CD19 telling >0.01x10 (tot de macht 9)/L); anti-TNF behandeling hebben ondergaan, abatacept, alemtuzumab, IVlg, bel of plasmeferese minder dan 12 weken voor de screening.
8) Symptomatisch congestief hartfalen waarvoor medicatie voorgeschreven moet worden, klinisch bewezen perifeer oedeem, slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 of diastolische bloeddruk >100), geschiedenis van instabiele angina, myocard infarct of een CVA minder dan 6 maanden voor screening.
9) Geschiedenis of aanwezigheid van enige vorm van kanker minder dan 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van verwijderde basaalcelcarcinoom of squameus celcarcinoom op de huid, of cervicaal carcinoom in situ of borst carcinoom in situ die is weggesneden of compleet verwijderd en waar geen sprake is van enig bewijs duidend op een lokale recidief of metastase.
10) Bewijs van tuberculose gebaseerd op een thorax foto genomen tijdens de screening als onderdeel van de BVAS afname.
11) Positief testen op Hepatitus B, Hepatitus C of HIV tijdens screening.
12) een infectie waarvoor antibiotica als behandeling is genoten minder dan 4 weken voor de screening (exclusief porfilaxische behandeling voor Pneumocystis carinii pneumonia (PCP))
13) Minder dan 4 weken voor de screening een levend vaccin hebben toegediend gekregen.
14) WBC bepaling van minder dan 4000/l of een minder dan 2000/l neutrofielen
15) Een hemoglobine waarde van minder 10 g/dl (of 6.18 mmol/L) tijdens screening
16) Bewezen hepatische aandoening; AST, ALT, ALkalina phosphatase, of bilirubine >2x de boven normaalwaarde.
17) Protrombinetijd (PT) of gedeeltelijk thromboplastine tijd (PTT) boven de de normaalwaarde.
18) Klinisch significant afwijkend ECG tijdens screening, vb: QTc groter dan 450 msec
19) Deel hebben genomen aan een klinische studie met een IP minder dan 30 dagen voor screening of minder dan 5 halfwaarde tijden na het innemen van de laaste dosis; en
20) Geschiedenis of aanwezigheid van enige medische aandoening of ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patient een onacceptabel risico laten lopen tijdens deelname aan de studie.