Het doel van de studie is om de huidige behandelingen voor schizofrenie optimaliseren, en daarnaast nieuwe therapeutische toepassingen te onderzoeken. De studie onderzoekt basale vragen over de behandeling van schizofrenie, die tot op heden niet…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Schizofrenie en andere psychotische stoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De verschillende componenten van de studie hebben hun eigen primaire
objectieven:
1.Medicatie component: aantal patienten in remissie, gebaseerd op de PANSS
scores (criteria van Andreasen et al.; 2005) na 4 weken open label behandeling
met amisulpride, na 6 weken dubbelblinde behandeling met amisulpride of
olanzapine, en na 12 weken open label behandeling met clozapine.
2.Psychosociale interventie component: therapietrouw (wel vs niet
therapietrouw, gebaseerd op zelfrapportage middels 2 vragenlijsten) en algemeen
functioneren (SOFAS score na 1 jaar) na afloop van de psychosociale interventie
vs standaardbehandeling.
3.Biologische predictors component: behandelresponse (remissie vs non-remissie)
als een functie van het biologische profiel.
4.MRI/MRS component: MRI - percentage van patienten die neurologische
abnormaliteiten hebben die passen bij organische aandoeningen die geassocieerd
kunnen zijn met psychotische symptomen. MRS - verschillen tussen responders en
non-responders in regionale glutamaat levels op baseline en verandering in
levels na 4 en 10 weken behandeling tov. baseline.
Secundaire uitkomstmaten
De verschillende componenten van de studie hebben hun eigen secundaire
objectieven:
1.Medicatie component: behandeldiscontinuatie ongeacht de reden. Aantallen van
en redenen voor voortijdige discontinuatie bij amisulpride vs olanzapine
behandeling. Ernst en verandering van symptomen en bijwerkingen.
2.Psychosociale interventie component: behandeldiscontinuatie ongeacht de reden
bij standaardbehandeling vs psychosociale interventie. Op baseline en na 3
maanden wordt onderzocht of verbeteringen in therapietrouw toegekend kunnen
worden aan de psycho-educatie (vastgesteld met de Knowledge About Psychosis
Scale) en de 'Motivational Interviewing' (vastgesteld met de Drug Attitude
Inventory).
3.Biologische predictors component: de mate waarin de biologische markers de
behandelresponse kan voorspellen (percentage vermindering van de PANSS totale
en sub-scores), en de mate waarin biologische markers de tolerabiliteit voor
antipsychotica kunnen voorspellen.
4.MRI component: de mate waarin MRI scans kunnen voorspellen wat de
behandelresponse zal zijn.
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks bijna 50 jaar farmacologisch en psychosociaal onderzoek is de algemene
prognose van het ziektebeeld schizofrenie maar weinig verbeterd. De
effectiviteit van antipsychotica is onbetwist, maar de algemene functionele
impact van deze medicatie is beperkt. Om dit onbevredigende resultaat te
verbeteren, willen we middels deze studie de inzet van de huidige behandelingen
voor schizofrenie optimaliseren, en daarnaast nieuwe therapeutische
toepassingen onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is om de huidige behandelingen voor schizofrenie
optimaliseren, en daarnaast nieuwe therapeutische toepassingen te onderzoeken.
De studie onderzoekt basale vragen over de behandeling van schizofrenie, die
tot op heden niet zijn beantwoord. Daarnaast worden nieuwe interventies
onderzocht. Het is de verwachting dat het onderzoek leidt tot resultaten die
een directe toepassing hebben voor behandelrichtlijnen, en dat er inzicht wordt
verschaft in potentiele werkingsmechanismen voor de ontwikkeling van nieuwe
medicijnen.
Onderzoeksopzet
De studie bestaat uit verschillende componenten:
- medicatie component bestaat uit 3 fases: 1) 4 weken open label amisulpride
behandeling. Non-responders gaan door met fase 2) 6-weken dubbelblinde
behandeling met amisulpride of olanzapine. Non-responders gaan door met fase 3)
12-weken open label clozapine behandeling.
- psychosociale interventie: wanneer een patient aan remissie criteria voldoet
aan het einde van 1 van de 3 fases uit de medicatie component, gaat hij/zij
door naar de psychosociale interventie. Hier worden patienten gerandomiseerd
naar 'standaard behandeling' (treatment as usual) of een nieuwe psychosociale
interventie, waar een aantal interventies worden onderzocht die tot doel hebben
het verbeteren van de therapietrouw en het algemeen functioneren.
- biologische predictor component: op 1 tot 3 moment worden bloedsamples
afgenomen om te onderzoeken of glutaminerge markers een voorspellende waarde
hebben wat betreft de behandelresponse. Daarnaast wordt onderzocht of een
combinatie van farmacogenetische, proteometische en metabole markers een
voorspellende waarde hebben voor behandelresponse.
- MRI component: een scan op baseline helpt te bepalen of er organische
oorzaken zijn voor de psychotische symptomen, en wordt gebruitk om te testen of
een scan een voorspellende waarde heeft voor de behandelresponse. Gezonde
vrijwilligers krijgen een MRI om te bepalen of er afwijkingen worden gevonden
bij patienten. Deze vrijwilligers nemen niet deel aan andere onderdelen van het
onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Medicatie component: Fase I: amisulpride open label behandeling, MRI scan(s), bloedafnames, lichamelijk onderzoek, vragenlijsten. Fase II: dubbelblinde behandeling met amisulpride of olanzapine,bloedafnames, vragenlijsten. Fase III: clozapine open label behandeling, bloedafnames, vragenlijsten. Patienten die tijdens een van deze fasen voldoen aan remissie criteria stromen door naar de Psychosociale interventie, waarbij 6 additionele bezoeken aan de psycholoog/psychiater en SMS berichten plaatsvinden.
Inschatting van belasting en risico
Belasting is afhankelijk van de route die een patient loopt door het onderzoek.
In het gunstigste geval raakt een patient snel in remissie en kost deelname
hem/haar ongeveer 14 uur verdeeld over ruim een jaar. In het minst gunstige
geval raakt een patient pas laat in remissie en kost deelname hem/haar ongeveer
27 uur verdeeld over bijna 15 maanden (als hij/zij op de Psychosociale
interventie wordt gerandomiseerd). Deze belasting is niet onredelijk voor deze
patienten, aangezien men in deze fase van dit ziektebeeld bijzonder intensieve
zorg nodig heeft, en veel van de studieprocedures overlappen met de dagelijkse
praktijk.
Risico's van medicatiegebruik: bijwerkingen van de antipsychotica (met alle
betrokken antipsychotica is al meer dan 10 jaar ervaring op de Europese markt),
en dit is sowieso de standaardbehandeling in de dagelijkse praktijk. MRI scans
zijn veilig en pijnloos en hebben geen bekende risicos. Er worden oordopjes
verstrekt om het lawaai te reduceren naar een veilig nivo. Het kan zijn dat een
deelnemer angstig of claustrofobisch wordt tijdens de scan, om die reden zal er
altijd een studiemedewerker via de intercom contact houden met de patient, en
zal de scan gestopt worden wanneer iemand zich oncomfortabel voelt.
Bloedafnames hebben de bekende risico's van een blauwe plek of locale irritatie
of infectie.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Diagnose schizofrenie, schizofreniforme of schizoaffective stoornis, gedefinieerd in DSM-IV, gebaseerd op het Mini International Neuropsychiatric Interview Plus.
2. Leeftijd 18-40 jaar
3. Schriftelijk informed consent gegeven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Een periode van meer dan 2 jaar tussen het ontstaan van de positive symptomen (wanen en hallucinaties) en start van de studie.
2. Eerder gebruik van antipsychotica: langer dan 2 weken gedurende het afgelopen jaar óf meer dan 6 weken gedurende het leven.
3. Onverdraagbaarheid van 1 van de medicamenten in het onderzoek (een lijst met contra-indicaties en waarschuwingen voor gebruik is opgenomen in Appendix B van het protocol).
4. Patienten die gedwongen worden behandeld op een psychiatrische afdeling.
5. Patienten die gerepresenteerd worden door een juridisch voogd of onder voogdij staan.
6. Aanwezigheid van 1 of meerdere contraindicaties van de medicamenten uit dit onderzoek, zoals in de uitgebreide bijsluitertekst staat genoemd.
7. Zwangerschap, uitgesloten middels een zwangerschapstest, of het geven van borstvoeding.
8. Additioneel exclusie criterium voor patienten die deelnemen aan de MRI procedures (wanneer dit exclusiecriterium aanwezig is, kan een patient wel deelnemen aan de rest van de studie): aanwezigheid van contraindicaties voor MRI scanning (bv. geimplanteerde metalen objecten of electronisch apparaat).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-020185-19-NL |
| Ander register | KP7242114 bij clinicaltrials.gov |
| CCMO | NL34602.041.11 |