Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van continueren wordt vergeleken met stoppen van de behandeling met Adalimumab, in het behouden van remissie bij proefpersonen met niet-radiografische axiale spondyloartritis.

Er is een behoefte aan behandeling van patiënten met niet-radiografische axiale
spondyloartritis die onvoldodende reageren op ontstekingsremmende medicijnen
(NSAIDs). Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met
ankyloserende spondylitis (AS) en niet-radiografische axiale spondyloartritis
(SpA) vergelijkbare ziektelast ondervinden die behandeling vereist ongeacht de
radiografische progressie. NSAIDs zijn de eerstelijns therapie voor alle axiale
SpA patiënten. Orale ziektemodificerende middelen tegen reuma (DMARD's) zoals
methotrexaat en sulfasalazine hebben geen bewezen effectiviteit voor axiale
SpA.
Voor AS en niet-radiografische axiale spondyloartritis patiënten waarvan de
ziekte actief blijft ondanks NSAIDs, is adalimumab een geregistreerde
behandeling.

Het doel van dit onderzoek is de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van
het continueren versus het stoppen van de behandeling met Adalimumab, in het
behouden van remissie bij proefpersonen met niet-radiografische axiale
spondyloartritis.

Dit klinisch onderzoek is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te
vergelijken van adalimumab 40 mg versus placebo in het behoud van remissie bij
proefpersonen met niet-radiografische axiale spondyloartritis.
Gebaseerd op voorgaande onderzoeken van adalimumab in AS en in nr-axSpA
patiënten, wordt er verwacht dat 28 weken adalimumab behandeling (periode 1)
voldoende is om de meeste patiënten te identificeren die een goede respons en
remissie hebben met deze behandeling.

In periode 2 van het onderzoek zullen patiënten die ín remissie zijn na periode
1 worden gerandomiseerd naar geblindeerd adalimumab of placebo.
Het primaire eindpunt van het onderzoek is: het aantal patiënten dat in
remissie blijft (geen flare) op week 68 van het onderzoek.
De voorgestelde duur van de dubbelblinde periode van 40 weken is gebaseerd op
resultaten van 2 eerdere trials die aantoonden dat een deel van de patiënten
waarvan adalumimab (of soortgelijke anti-TNF medicatie) gestopt werd, niet in
remissie bleven.

De studie zal bestaan uit een 30 dagen Screening periode, een 28 weken
open-label (OL) behandelperiode waarin 40 mg adalimumab om de andere week wordt
gegeven (Periode 1), een 40 weken dubbelblinde placebo gecontroleerde
behandelperiode (Periode 2) waarin de patiënten om de andere week of adalumimab
40 mg of placebo krijgen.
Er is een mogelijkheid voor patiënten die niet in remissie blijven in periode
2, om 12 weken of meer aanvullende behandeling te krijgen met adalumimab 40 mg
om de andere week.
Er is 70 dagen na het einde van het onderzoek een telefonisch controle.
De duur van de inname van adalumimab hangt af van de remissie of flare status
maar zal maximaal 80 weken zijn.

Open-Label > Periode 1 Dag 1 tot en met week 26: patiënten krijgen om de andere week open label adalimumab 40 mg. Adalimumab wordt om de andere week door de patiënt zelf, of door een verpleegkundige of ander gekwalificeerd persoon, subcutaan in buik of bovenbeen toegediend, op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag. Patiënten zullen stoppen met het onderzoek als zij op week 20, 24 of 28 niet voldoen aan de ASDAS remissiecriteria. Patiënten die wel voldoen aan de criteria worden 1:1 gerandomiseerd naar geblindeerd adalimumab 40 mg om de andere week of placebo. Dubbelblind > Periode 2 Start op week 28: patiënten die voldoen aan de criteria voor randomisatie in periode 2, zullen de eerste dosering geblindeerde studiemedicatie (adalimumab 40 mg or placebo) krijgen. Aanvullende behandeling gedurende periode 2 Patiënten die vanaf week 36 voldoen aan de flare criteria (flare is gedefineerd als 2 opeenvolgende studie visites met ASDAS score > 2.1), zullen moeten stoppen met de dubbel-blinde studiemedicatie maar kunnen wel behandeld worden met open-label adalimumab 40 mg om de andere week voor tenminste 12 weken. Patiënten die de flare criteria bereiken op week 60, 64 of 68, kunnen aanvullende behandeling met open-label adalimumab 40 mg om de andere week krijgen gedurende 12 weken. De laatste studievisites zijn dan op week 72, 76 of 80.

Voordelen en risico's:
Er is een behoefte aan behandeling van patiënten met niet-radiografische axiale
spondyloartritis .
De waarde van TNF-blokkade met adalimumab in nr-axSpA patiënten in een
gecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie heeft aangetoond dat het
veiligheidsprofiel gelijk is aan dat gezien in uitgebreide klinische en post
marketing studies met adalumimab in verschillende ziektestadia inclusief de
verwante indicatie van ankyloserende spondylitis.
Het veiligheidsprofiel van adalumimab is aangetoond in deze en andere
goedgekeurde indicatiegebieden.

Bijwerkingen van adalimumab zijn gerapporteerd in de volgende categorieën:
autoimmuniteit, demyeliniserende ziekten, congestief hartfalen,
gastrointestinale ziekten, hematologische en hepatische bijwerkingen,
hypersensitiviteit, onderdrukking immuunsysteem, infecties, maligniteit,
aandoeningen van de luchtwegen en longen, mediastinale aandoeningen en
vaatafwijkingen.

Om er zeker van te zijn dat de juiste personen in de M13-375 studie ingesloten
worden en de nr-axSpA patiënten geschikt zijn om anti-TNF therapie te krijgen,
moeten de patiënten een minimum niveau van ziekteactiviteit hebben op baseline
(ASDAS * 2.1, BASDAI * 4, Patienten evaluatie van totale rugpijnscore * 4), een
objectief bewijs van actieve ziekte (ontsteking in de SI gewrichten of
wervelkolom gezien op de MRI of verhoogde hs-CRP), en moeten ze onvoldoende
respons gehad hebben op tenminste 2 NSAIDs of een intolerantie of
contraindicatie voor NSAIDs hebben.
Verdere en uitgebreide informatie met betrekking tot adalimumab kan men vinden
in de Investigator's Brochure.

Het mogelijke voordeel van de M13-375 studie in nr-axSpA patiënten is dat het
is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van adalimumab 40 mg
versus placebo in het behouden van remissie bij proefpersonen met
niet-radiografische axiale spondyloartritis.
Patiënten met niet-radiografische axiale spondyloartritis hebben aanzienlijke
pijn en afname van de pijn geeft een toegenomen kwaliteit van leven.
Patiënten hebben er baat bij te weten of adalumimab er voor kan zorgen remissie
te behouden.