Anti-Biological Immunisatie: voorspellen en analyseren van klinische relevantie om het risico op immunisatie in reumatoide artritis patienten te verminderen

De introductie van biologicals heeft geleid tot een grote vooruitgang in de
zorg voor RA. Inmiddels is er een licentie voor 9 biologicals voor de
behandeling van RA. Desondanks, falen patienten frequent op een biological en
is minder dan 50% van de patienten is nog op het medicijn na 5 jaar. Het falen
kan zowel een primaire als secondaire oorzaak hebben. Het feit bestaat dat het
lage level van respons niet overeenkomt met de verwachtingen vooraf. Een van de
oorzaken van het falen op een biologica is de ontwikkeling van anti-drug
antibodies (ADAb) in sommige patienten. ADAb kunnen zorgen dat de effectiviteit
van biologicals vermindert door het neutraliseren van het biological of het
veranderen van de klaring. Tevens lijken ze geassocieerd met
biological-specifieke hypersensitiviteits reacties. Het voorspellen en
voorkomen van anti-drug (AD) immunisatie is belangrijk voor goede
patientenzorg, maar is ook belangrijk in de ontwikkeling van biologicals.
Daarnaast spelen verscheidene factoren (patient, ziekte of product gerelateerd)
waarschijnlijk een rol bij het risico op biological immunogeniciteit. Daarom
kan de immunogenetische component alleen bestudeerd worden in humane studies.
Daarnaast is de nadruk geplaatst op het optimaliseren van assays die ADAb
response detecteren.
Deze prospectieve studie zal de aanwezigheid van ADAb bepalen, door middel van
gestandariseerde en gevalideerde assays en cellulaire, genetische en
moleculaire parameters in RA patienten die behandeld zijn met adalimumab,
etanercept, infliximab, rituximab of tocilizumab om zo het mechanisme van de
immunogeniciteit te bekijken. Patient-gerelateerde factoren die mogelijk een
patient predisponeren tot een immuunrespons zullen meegenomen worden:
onderliggende ziekte, genetische achtergrond, immuunstatus (inclusief
immuungemedieerde therapie en dosisschema).
Nieuwe benaderingen om anti-drug lymfocytenrespons te karakteriseren zullen
worden getest in patientenmateriaal (DNA, RNA, serum, PBMC).

PRIMAIRE DOEL
• het vinden van vroege biomarkers binnen 3 maanden na start van therapie met
een biological, waarmee immunisatie, binnen 1 jaar, tegen het biological
voorspeld kan worden.

SECONDAIRE DOELEN
• Het analyseren van de correlatie tussen immunisatie tegen een biological en
hypersensitiviteits reacties en verlies van respons
• Het analyseren van de correlatie tussen immunisatie tegen een biological en
bloedspiegel van het biological
• Het analyseren van de correlatie tussen biological spiegels en
hypersensitiviteits reacties en verlies van respons
• Het identificeren van moleculaire en cellulaire biomarkers geassocieerd met
de ontwikkeling van ADAb
• Het vinden van een voorspellende biomarker die immunisatie tegen een
biological voorspelt voordat behandeling met een biological gestart wordt
• Het vinden van een immunologisch marker bij patienten voor ADAb ontwikkeling

Dit is een explorerende multicenter studie in een prospectief cohort van RA
patienten. Er zullen 4 landen met in totaal ongeveer 25 tot 50 centra
deelnemen. Er vinden 6 geplande studievisites plaats. De visites zullen worden
vericht volgens standaard klinische bezoeken met additionele bloedafnames.

Duur studie per patient
• Screening: van 1 tot 4 weken vooraf
• Sampling periode(s) : hetzelfde voor alle vier de biologicals
- M-5 to D0 (Screening)
- M0/W0/D0 (Baseline)
- M1/W4 ± 2W
- M3/W12 ± 2W
- M6/W26 ± 2W
- M12/W52 ± 4W
• End-of-study: Op W52 na alle geplande studie procedures (e.g. bloedafname) en
na overeenstemming van de investigator of sub-investigator
• Totale studieduur: 52 weken

Gezien het feit dat de biologicals voorgeschreven worden door de behandelend
arts is deze studie geen interventie trial. Daarom zullen de pre-screening voor
start van biological therapie en vervolgafspraken mbt de veiligheid van de
biological gedaan worden volgens nationale richtlijnen voor biologicals. De
behandelend arts is hier verantwoordelijk voor.
De procedures van deze studie:
1. klinische data verzamelen
2. bloedafname voor verdere studie analyses
Bloedafname heeft een relatief laag risico op adverse reactions. Aangezien deze
studie een klein risico heeft op adverse reactions verwachten wij niet dat er
tijdens deze studie serious adverse reactions op zullen treden.