Het Evalueren van het Visuele Beeld van Cervix laesies in Relatie tot de Bijbehorende Histologische Diagnose, het Humaan Papillomavirus Genotype en Andere Virale Parameters: een Prospectieve Cohort Studie

Baarmoederhalskanker is wereldwijd nog steeds een belangrijke oorzaak van
sterfte door kanker onder vrouwen. Elk jaar worden ongeveer 500.000 nieuwe
gevallen gediagnosticeerd. Een infectie met een hoog risico type Humaan
Papilloma Virus (hrHPV) is nodig voor de ontwikkeling van cervix carcinoom of
een voorstadium daarvan.

Dit project betreft een prospectieve multicenter observationele cohort studie
waarbij de pathogenenetische rol van HPV wordt onderzocht in de ontwikkeling
van cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) en waarbij de correlatie wordt
bestudeerd tussen de visuele indruk bij colposcopie en de histologische
diagnose van de laesie. Daarnaast zal de klinische waarde van een HPV test die
zelf door de vrouw wordt afgenomen (HPV zelf-test) worden vergeleken met de
huidige gevalideerde HPV test die door de arts wordt afgenomen.

De primaire doelen zijn:
- Het evalueren van het visuele beeld van cervicale intraepitheliale laesies in
relatie tot de bijbehorende histologische diagnose en het HPV genotype en
andere virale parameters.
- CIN bestuderen op laesie niveau, gebruik makend van HPV genotypering en
virale transformatie parameters.

De secundaire doelen zijn:
- De toegevoegde waarde van het nemen van multipele biopsieën en het
systematisch toepassen van endocervicale curettage bestuderen om CIN op te
sporen.
- De visuele indruk en de biopsie locatie vergelijken tussen verschillende
colposcopisten.
- Colposcopische impressie en de locatie van te nemen van biopsieën
standaardiseren om een internationale database met daarin colposcopie
afbeeldingen en de bijbehorende histologische diagnose te bewerkstelligen.
- De voorspellende waarde van de HPV zelf-test bestuderen in de behandeling en
follow-up van vrouwen met CIN.
- De klinische waarde van de HPV zelf-test vergelijken met de huidige HPV test
afgenomen door de arts.

Vrouwen met een afwijkende Pap test worden opgeroepen voor een colposcopisch
onderzoek bij de gynaecoloog. De geïncludeerde vrouwen met minimaal CIN1 zullen
na het eerste bezoek twee jaar vervolgd worden, waarbij zij elke zes maanden de
polikliniek zullen bezoeken voor colposcopie, cytologie, HPV genotypering en
eventueel biopsie(en).

Allereerst neemt de vrouw de zelf-test af. Hierna vindt de colposcopie plaats
en voordat de biopten worden genomen wordt het colposcopisch beeld vastgelegd
in een digitaal systeem, ontwikkeld door het National Cancer Institute (NCI),
Bethesda, USA, waarin de colposcopist de laesie(s) kan annoteren en
karakteriseren. Om een internationale standaardisatie te bewerkstelligen wat
betreft het vastleggen van het colposcopisch beeld, zal dit nieuwe digitale
systeem worden geïmplementeerd. Hierdoor kunnen beelden met hoge kwaliteit
wereldwijd, door meerdere onderzoekers, geanalyseerd worden.
Vervolgens worden minimaal één en maximaal vier biopten afgenomen. Als geen
laesie gezien wordt tijdens het colposcopisch onderzoek of als er maximaal één
keer is gebiopteerd wordt tevens een willekeurig biopt afgenomen. Deze
strategie wordt aangehouden omdat is aangetoond dat de sensitiviteit van
colposcopie groter wordt naarmate meerdere biopten worden afgenomen. De vrouwen
worden behandeld op basis van de uitslag van de biopten, volgens regulier
protocol.
Tijdens het bezoek wordt tevens cytologie afgenomen. Uit dit sample zal naast
de pathologische beoordeling ook HPV getest worden met twee verschillende
gevalideerde methoden.
Alle samples zullen na klinische beoordeling door de patholoog van het
participerende ziekenhuis worden geanalyseerd in DDL Diagnostic Laboratory te
Voorburg, Nederland. De uitkomsten van de HPV zelf-testen zullen vergeleken
worden met de gevalideerde HPV testen toegepast op cytologie. Verder zullen
alle biopten worden getest op een vastgestelde reeks HPV types, zowel hoog als
laag risico types. De samples welke geïnfecteerd blijken met multipele HPV
types, zullen verder geanalyseerd worden met een relatief nieuwe techniek
genaamd *laser capture microdissection*.

Belasting en risico voor de onderzoekspersonen hangt af van protocollaire
procedures, zoals het afnemen van cervix smears en colposocpie. Deze procedures
zijn routinematig en worden uitgevoerd door medisch gediplomeerde personen.
Verwacht wordt dat deze procedures goed te verdragen zijn. De enige extra
belasting voor de onderzoekspersonen is het afnemen van de zelf-test met een
gebruikers vriendelijk voorwerp. Het afnemen van de zelf-test brengt geen
risico's voor de gezondheid van de vrouw met zich mee.