Effect van koolstofdioxide verrijkte omgevingslucht op de farmacokinetiek en depositie van tobramycine verneveling bij patiënten met bronchiëctasieën: een "proof of concept" studie.

Colonisatie met de bacterie Pseudomonas aeruginosa is een onafhankelijke
predictor van mortaliteit voor patiënten met bronchiëctasieën. Tobramycine
verneveling is op dit moment alleen geïndiceerd voor de behandeling van
P.Aeruginosa colonisatie bij patiënten met cystische fibrose (CF). Patiënten
met non-CF bronchiëctasieën ervaren vaak verlichting van klachten en een
verbetering van de longfunctie. Tot nu toe hebben studies echter nog geen
significante verbetering aan kunnen tonen. Hoe dieper het vernevelde
antibioticum in de longen terecht komt, hoe beter het de bacterie kan
bestrijden. Het verbeteren van de depositie van vernevelde medicatie zou de
behandeling van deze patiënten kunnen verbeteren. Het toevoegen van een lage
concentratie koolstofdioxide (CO2) tijdens de antibiotica verneveling zorgt
voor een groter minuutvolume. De verandering van deze respiratoire parameter
kan mogelijk zorgen voor een betere depositie. Bovendien zou een vernevelaar
met een "breath- actuated" mechanisme waarbij alleen medicatie afgegeven wordt
tijdens inhalatie, in tegenstelling tot continue flow, mogelijk ook voor een
betere depositie kunnen zorgen.
SPECT/CT is de techniek van voorkeur om de depositie van geïnhaleerde
medicamenten te evalueren. Het is echter nog onbekend of deze scans uitvoerbaar
zijn bij inhalatie van technetium DTPA (99mTc-DTPA) and tobramycine omdat
daarvoor een relatieve "steady state "opname nodig is.

1. De uitvoerbaarheid van SPECT/CT scans voor de evaluatie van pulmonale
depositie van tobramycine verneveling bepalen (met behulp van
planaire beelden).
2. Het effect bepalen van met koolstofdioxide verrijkte omgevingslucht op de
pulmonale depositie en farmacokinetiek van tobramycine in
patiënten met bronchiëctasieën.
3. Het vergelijken van de pulmonale depositie en farmacokinetiek van
tobramycine bij inhalatie met de Pari LC Plus ® vernevelaar en de
AeroEclipse II ® vernevelaar.

Prospectieve, gerandomiseerde cross-over studie met 3 interventies:
I) Inhalatie van 99mTc-DTPA en tobramycin 150 mg zonder koolstofdioxide
verrijkte omgevingslucht met de Aero Eclipse II ® vernevelaar.
II) Inhalatie van 99mTc-DTPA en tobramycin 150 mg met koolstofdioxide
verrijkte omgevingslucht met de Aero Eclipse II ® vernevelaar.
III) Inhalatie van 99mTc-DTPA en tobramycin 300 mg zonder koolstofdioxide
verrijkte omgevingslucht met de Pari LC Plus ® vernevelaar.

Fase A: SPECT/CT uitvoerbaarheids studie met planaire gamma scintigrafie (1-4
patiënten)
Fase B: Interventie studie

Na interim analyse van de eerste 4 patiënten in fase A en B van de studie is
per 1-1-2015 besloten om de CO2 interventie (II) te laten vervallen en de
belasting voor proefpersonen verder te beperken door de bloedafnamen te
verminderen.

I) Inhalatie van 99mTc-DTPA en tobramycin 150 mg zonder koolstofdioxide verrijkte omgevingslucht met de Aero Eclipse II ® vernevelaar. II) Inhalatie van 99mTc-DTPA en tobramycin 150 mg met koolstofdioxide verrijkte omgevingslucht met de Aero Eclipse II ® vernevelaar. III) Inhalatie van 99mTc-DTPA en tobramycin 300 mg zonder koolstofdioxide verrijkte omgevingslucht met de Pari LC Plus ® vernevelaar. Na interim analyse van de eerste 4 patiënten in fase A en B van de studie is per 1-1-2015 besloten om de CO2 interventie (II) te laten vervallen en de belasting voor proefpersonen verder te beperken door de bloedafnamen te verminderen.

Deze studie bestaat uit een inclusie visit en drie studie visits. De drie
studie visits bestaan uit een interventie, nucleaire geneeskundige beeldvorming
en farmacokinetische evaluatie. Tobramycine verneveling kan bij gebruik lichte
bijwerkingen geven, voornamelijk door mogelijke bronchospasmen. Deze
bijwerkingen worden echter niet verwacht bij patiënten die er bij eerder
gebruik ook geen last van hebben gehad. Andere mogelijke bijwerkingen
(nefrotoxiciteit, ototoxiciteit) komen voor bij langdurig gebruik en/of bij
hoge systemische doseringen (zie studieprotocol en patiënteninformatie). The
stralingsdosis is 1.25 mSv per 100 MBq. Verbeterde depositie van vernevelde
antibiotica kan mogelijk de behandeling van de bacterie P.Aeruginosa bij
patiënten met bronchiëctasieën verbeteren. Er worden geen directe
therapeutische voordelen verwacht voor de patiënten die meedoen aan deze
studie.