Het primaire doel van de studie is om de anti-tumor activiteit van LDK378 aan te tonen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tumor respons zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1
Secundaire uitkomstmaten
* Duur van de response
* Percentage van de patienten waarbij de ziekte onder controle was
* Tijd tot progressie
* Percentage van de patienten die een tumor respons hebben zoals vastgesteld
door een onafhankelijke commissie op basis van RECIST v1.1
Achtergrond van het onderzoek
Longkanker is de meest voorkomende vorm van kanker in de wereld.
Niet-kleincellig longkanker (NSCLC) vormt meer dan 85% van alle gevallen van
longkanker. De prognose is nog steeds slecht, ondanks behandeling met
chemotherapie, met een 5-jaars overlevingskans van slechts 15%.
De laatste jaren is de kennis van de biologie van NSCLC vergroot en dit heeft
geleid tot de ontdekking van moleculaire pathways die een belangrijke rol
spelen bij de transformatie naar kanker en bij de cel overleving.
Meerdere gerandomiseerde klinische studies hebben aangetoond dat patiënten met
een activerende EGFR-mutaties meer baat hebben bij EGFR TKIs dan bij de
standaard chemotherapie. Het succes van EGFR TKIs benadrukt het belang van
identificatie van specifieke moleculaire drivers van NSCLC zodat gerichte
therapieën ontwikkeld kunnen worden.
De ontdekking van anaplastisch lymfoom kinase (ALK) mutatie bij NSCLC in 2007
is een nieuwe mijlpaal in het tijdperk van de moleculaire gerichte therapie bij
NSCLC.
De frequentie van EML4-ALK translocatie in patiënten met NSCLC is relatief
laag, ongeveer 2-8% van de geteste tumoren. Echter, gezien de hoge incidentie
van longkanker, vertaalt het lage percentage zich toch in ongeveer 10.000
patiënten in de Verenigde Staten alleen.
Crizotinib, een oraal beschikbaar small-molecule inhibitor van ALK, is snel en
met succes ontwikkeld in patiënten met gevorderd NSCLC met een
EML4-ALK-translocatie
Ondanks dat crizotinib in veel gevallen een goede respons laat zien, worden de
meeste patiënten binnen 1 jaar progressief als gevolg van de ontwikkeling van
resistentie tegen crizotinib. Voor deze patiënten is er geen alternatief
ALK-gerichte therapie. Dit toont de noodzaak van de ontwikkeling van andere ALK
gerichte TKIs met klinisch waardevolle activiteit bij patiënten met NSCLC en
een ALK mutatie.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van de studie is om de anti-tumor activiteit van LDK378 aan
te tonen.
Onderzoeksopzet
Het is een single arm, open label, multi-center fase II studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
LDK378 (750mg) zal volgens een continu schema éénmaal-daags oraal worden ingenomen
Inschatting van belasting en risico
* Studieduur in principe tot progressie van de ziekte. Daarna follow-up om
overlevingsdata te verzamelen.
* De screening fase met uitgebreide evaluaties. Tweewekelijkse bezoeken tijdens
de eerste cyclus en een maandelijks bezoek daarna.
* PK bloedafname op dag 1 van de eerste 6 cycli en extra PK bloedafname tot 6
uur na toediening, en de volgende dag (24 uur na toediening) op de eerste dag
van de cyclus 1 en 2 voor een beperkt aantal patiënten op geselecteerde sites
(in Nederland dit zal alleen in het UMCG).
* Lichamelijk onderzoek bij elk bezoek.
* Er zal extra bloed afgenomen worden tijdens de studievisites. Ongeveer 3-4ml
per bezoek en 10 ml extra wanneer de extra PK samples genomen worden.
* Zwangerschapstest bij de screening.
* ECG bij elk bezoek en extra ECG's voor patiënten waar extra PK samples worden
genomen.
* Optioneel tumorbiopsie bij screening en op het einde van de behandeling.
* Optionele donatie van overgebleven tumorweefsel voor toekomstig onderzoek.
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal uitgebreid of gemetastaseerd NSCLC waarbij een ALK mutatie is vastgesteld (middels de FDA goedgekeurde FISH assay van Abbott Molecular Inc).
* Patiënten moeten progressief zijn geworden tijdens, of binnen30 dagen na de behandeling met crizotinib.
* Patiënten moet behandeld zijn met 1 tot 3 lijnen chemotherapie (minimaal 1 lijn platinum bevattende chemo) voor hun NSCLC.
* Er moet tumor materiaal beschikbaar zijn van de patiënt dat is afgenomen ten tijde van de diagnose van de NSCLC of op enig tijdstip daarna.
* Patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen van eerdere anti-kanker behandeling tot graad * 2. Een uitzondering geldt voor patiënten met graad 2 misselijkheid/overgeven en/of graad 2 diarree ondanks optimale ondersteunende therapie, zij kunnen niet deelnemen aan de studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Patiënten die overgevoelig zijn voor een van de hulpstoffen van LDK378.
* Patiënten met symptomatische CNS metastasen die neurologisch onstabiel zijn of een toenemende dosis steroïde nodig hebben in de 2 weken voorafgaand aan de start van de studie voor de behandeling van de aan CNS metastasen gerelateerde symptomen.
* Een geschiedenis van meningitis carcinomatosa
* Aanwezigheid of een geschiedenis van een andere maligniteit die gediagnosticeerd of behandeld is in de afgelopen 3 jaar.
* Klinisch significante, ongecontroleerde hart afwijking
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-003432-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01685060 |
| CCMO | NL42258.042.12 |