Het doel van dit medisch wetenschappelijk onderzoek is te beoordelen hoe veilig en effectief Brodalumab is, vergeleken met ustekinumab en placebo, bij de behandeling van matige tot ernstige plaquepsoriasis.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- De werkzaamheid van brodalumab (140mg en 210mg) te beoordelen vergeleken met
placebo bij proefpersonen met matige tot ernstige plaquepsoriasis, zoals
gemeten door de proportie proefpersonen die 75% verbetering bereikten op de
Psoriasis Area en Severity Index in week 12
- De werkzaamheid van brodalumab (140mg en 210mg) te beoordelen vergeleken met
placebo bij proefpersonen met matige tot ernstige plaquepsoriasis, zoals
gemeten door de proportie proefpersonen die succes bereiken (clear [0] of
almost clear [1]) op de static Physician*s Global Assessment (sPGA) in week 12
- De werkzaamheid van brodalumab (140mg en 210mg) te beoordelen vergeleken met
ustekinumab bij de genezing van psoriasis bij proefpersonen met matige tot
ernstige plaquepsoriasis, zoals gemeten door de proportie proefpersonen die
PASI 100 bereiken in week 12
Secundaire uitkomstmaten
Vergeleken met placebo:
• Ter beoordeling van de werkzaamheid van brodalumab (210 mg Q2W; en 140 mg
Q2W) in clearing psoriasis, zoals gemeten door de proportie proefpersonen die
PASI 100 bereiken in week 12
• Ter beoordeling van de werkzaamheid van brodalumab (210 mg Q2W, en 140 mg
Q2W) in clearing psoriasis, zoals gemeten door de proportie proefpersonen die
een sPGA van 0 bereiken in week 12
• Ter beoordeling van het effect van brodalumab (210 mg Q2W; en 140 mg Q2W) op
door de patiënt gemelde symptomen van psoriasis, zoals gemeten door de
proportie proefpersonen die voldoen aan de responderdefinitie voor de Psoriasis
Symptom Inventory (totaalscore <= 8, zonder itemscores > 1) in week 12
Vergeleken met ustekinumab:
• Ter beoordeling van de werkzaamheid van brodalumab (140 mg Q2W) in clearing
psoriasis, zoals gemeten door de proportie proefpersonen die PASI 100 bereiken
in week 12
• Ter beoordeling van de werkzaamheid van brodalumab (210 mg Q2W; en 140 mg Q2W
voor proefpersonen <= 100 kg met 210 mg dosering voor proefpersonen > 100 kg),
zoals gemeten door de proportie proefpersonen die PASI 75 bereikten in week 12
Onderhoudsdoelstellingen
• Vergelijken van de werkzaamheid van brodalumab onderhoudsregimes, zoals
gemeten
Veiligheidsdoelstelling
• Ter beoordeling van het korte- (12 weken) en langetermijn (5 jaar)
veiligheidsprofiel van brodalumab bij proefpersonen met matige tot ernstige
plaquepsoriasis
Achtergrond van het onderzoek
Psoriasis is een vaak voorkomende met ontsteking gepaard gaande huidaandoening
die optreedt bij 2% tot 3% van de bevolking wereldwijd (National Psoriasis
Foundation website). Matige tot ernstige plaque psoriasis is voor de meeste
patiënten een chronische, het hele leven voortdurende, aandoening. Momenteel
goedgekeurde behandelingen zijn locale agentia (bijv. corticosteroïden),
systemische behandelingen (bijv. methotrexaat, cyclosporine, retinoïden),
fototherapie en biologic (bijv. etanercept, infliximab, adalimumab,
ustekinumab) (Hsu et al, 2012; Menter et al, 2008). Veel patiënten blijven
niettemin onbehandeld, reageren niet op behandeling of lijden aan toxiciteiten
die zijn geassocieerd met systemische of fototherapie.
Interleukine (IL)-17 receptor 1 (IL-17RA) is een type I transmembrane receptor
die wordt gevonden op een groot aantal celtypen waaronder epitheelcellen,
endotheelcellen, fibroblasten, chondrocyten, synoviale cellen, monocyten,
neutrofielen en lymfocyten (Yao et al, 1997).
IL-17A, IL-17F, IL 17A/F, en IL-25 stimuleren celresponsen door interactie met
IL-17RA. IL-17A, IL-17F en IL-17A/F signaal via een heteromeer IL-17RA/IL-17RC
complex, terwijl IL-25 signaleert via een heteromeer IL-17RA/IL-17RB complex
(Rickel et al, 2008; Toy et al, 2006).
Brodalumab (AMG 827) is een humaan anti-IL-17RA monoklonaal antilichaam dat
selectief gericht is op humaan IL-17RA en de effecten antagoneert van IL-17A,
IL-17F, IL-17A/F en IL-25. Interleukine 17RA blokkade vertegenwoordigt een
nieuw mechanisme voor het remmen van de ontsteking en de klinische symptomen
die zijn geassocieerd met psoriasis.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit medisch wetenschappelijk onderzoek is te beoordelen hoe veilig
en effectief Brodalumab is, vergeleken met ustekinumab en placebo, bij de
behandeling van matige tot ernstige plaquepsoriasis.
Onderzoeksopzet
De studie bestaat uit een screeninsperiode, een inductiefase, een
onderhoudsfase en een lange termijn follow-up periode.
Na de screeningsperiode begint deze studie met een 12 weken durende,
dubbelblinde, actieve comparator- en placebogecontroleerde inductiefase. In
deze fase zullen de proefpersonen worden gerandomiseerd in een 2:2:1:1 ratio
aan het krijgen van 210 mg Q2W brodalumab, 140 mg Q2W brodalumab, ustekinumab
of placebo (randomisatie zal worden gestratificeerd naar baseline totaal
lichaamsgewicht (<= 100 kg; > 100 kg), naar eerder gebruik van biologic en naar
geografisch gebied; maximaal 50% van de onderzoekspopulatie mag bestaan uit
proefpersonen met eerder gebruik van biologic).
Bij het bezoek in week 12
• Proefpersonen oorspronkelijk gerandomiseerd aan een van beide
brodalumab-armen zullen worden geherrandomiseerd (2:2:2:1) in de onderhoudsfase
aan het krijgen van brodalumab in een dosis van 210 mg Q2W of 140 mg Q2W, om de
4 weken (Q4W), of om de 8 weken (Q8W). Herrandomisatie zal worden
gestratificeerd naar week 12 totaal lichaamsgewicht (<= 100 kg; > 100 kg),
oorspronkelijke inductieregime en week 12 respons (sPGA 0 vs sPGA >= 1).
• Proefpersonen oorspronkelijk gerandomiseerd aan ustekinumab blijven
ustekinumab krijgen.
• Proefpersonen oorspronkelijk gerandomiseerd aan het krijgen van placebo
beginnen met het krijgen van 210 mg Q2W brodalumab.
Proefpersonen die hun week 12 bezoek niet brengen, krijgen geen
onderzoeksproduct (IP) meer.
In week 52 beginnen proefpersonen oorspronkelijk gerandomiseerd aan ustekinumab
met het krijgen van 210 mg Q2W brodalumab.
In en na week 16 zal rescuebehandeling beschikbaar zijn.De gehele studie zal
tot 271 weken duren (ongeveer 5 jaar; inclusief tot 30 dagen voor screening).
Oorspronkelijke en geherrandomiseerde behandelingstoewijzingen zullen
geblindeerd blijven tot alle proefpersonen week 52 bereiken of het onderzoek
beëindigen, welk van beide het eerst valt.
Onder protocol amendement #2 is Week 266 toegevoegd als safety follow-up
visite. De totale studieduur wordt hiermee 271 weken.
Onder protocol amendement #3 is toegevoegd dat vanaf de week 64-visite de
patient gevraagd wordt om elke 4 weken naar het ziekenhuis te komen om 2 nieuwe
vragenlijsten in te vullen (Columbia Suicide Severity Rating Score and the
Patient Health Questionnaire-8).
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Invullen van patiëntenvragenlijsten en een patiëntendagboek - Subcutane injecties met de toegewezen medicatie (brodalumab, ustekinumab, placebo) - Bloed- en urineafnames - Additionele ECG's - Lichamelijk onderzoek - Nemen van foto's - Chest X-ray (indien van toepassing)
Inschatting van belasting en risico
Risico: bijwerkingen van de onderzoeksbehandeling
Belasting:
- Extra bezoeken zoals omschreven bij vraag E2
- Lichamelijk onderzoek
- Bloedafnames
- Urine afnames
- ECG's
- Patiëntenvragenlijsten
- Het bijhouden van een patiëntendagboek inclusief bijwerkingen en bijkomende
medicatie
- Subcutane injecties met brodalumab, ustekinumab en/of placebo
- Optionele PK studie
- Nemen van foto's
- Maken van een chest X-ray (indien van toepassing)
Publiek
Minervum 7061
Breda 4800 DH
NL
Wetenschappelijk
Minervum 7061
Breda 4800 DH
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
De proefpersoon heeft stabiele matige tot ernstige plaquepsoriasis gedurende tenminste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IP (bijv. geen morfologieveranderingen of significante aanvallen van ziekteactiviteit naar de mening van de onderzoeker).;De proefpersoon moet naar de mening van de onderzoeker worden beschouwd als een geschikte kandidaat voor behandeling met een biologisch geneesmiddel volgens de regionale etikettering.;De proefpersoon heeft een betrokken lichaamsoppervlak (BSA) >= 10%, PASI >= 12 en
sPGA >= 3 bij screening en op baseline.;De proefpersoon heeft geen bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose.;De proefpersoon heeft een negatieve test voor tuberculose tijdens de screening
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersoon gediagnosticeerd met erythrodermische psoriasis, pustulaire psoriasis, guttate psoriasis, medicatie-geïnduceerde psoriasis of andere huidaandoeningen ten tijde van het screeningsbezoek (bijv. eczeem) die zou interfereren met beoordelingen van het effect van IP op psoriasis.;De proefpersoon heeft een geplande chirurgische interventie tussen baseline en de week 52 evaluatie.;De proefpersoon heeft een actieve infectie of voorgeschiedenis van infecties;De proefpersoon heeft een systemische ziekte door de onderzoeker als klinisch significant en niet onder controle beschouwd.;De proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van ziekte van Crohn.;De proefpersoon heeft laboratoriumwaardeafwijkingen bij de screening, waaronder een van de volgende:
• aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 2x de bovengrens van normaal
• serum direct bilirubine >= 1,5 mg/dl
• witte bloedcel (WBC) telling < 3,00 x 103/µl
• ANC < 2,00 x 103/µl
• een andere laboratoriumwaardeafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, zal voorkomen dat de proefpersoon de studie voltooit of zal interfereren met de interpretatie van de onderzoeksresultaten.;De proefpersoon heeft als volgt lokale behandeling gebruikt
• Superkrachtige of krachtige lokale steroïden of locale antraline/dithranol binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP
• Een andere formulering of sterkte van locale behandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP (uitzondering: upper mid-strength of lower potency lokale steroïden toegestaan op het gelaat, de axillae en de lies; verzachtende middelen [zonder alfa of bèta hydroxyzuren]; shampoo zonder steroïden).;De proefpersoon het volgende gebruikt binnen 28 dagen na de eerste dosis IP:
ultraviolet licht therapie (met of zonder psoraleen); ultraviolet B lichttherapie; excimer laser; orale retinoïden; methotrexaat; cyclosporine; systemisch toegediende calcineurineremmers; azathioprine; thioguanine; hydroxyurea; fumaraten; of orale of parenterale corticosteroïden waaronder intramusculaire of intra-articulaire toediening (uitzondering: oor, neus, oog of inhalatiecorticosteroïden binnen aanbevolen doseringen is toegestaan); andere niet-biologische systemische behandeling voor psoriasis.;De proefpersoon levende vaccin(s) gekregen binnen 28 dagen na de eerste dosis IP
(of langer, in overeenstemming met locale eisen voor ustekinumab [bijv. 1 jaar in de Verenigde Staten voor BCG vaccinatie]).;De proefpersoon heeft ustekinumab en/of anti-IL-17 biologische therapie ooit gebruikt of andere experimentele of in de handel verkrijgbare biologische immuunmodulator(s) gebruikt binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste IP dosis.;Voor vrouwen (behalve indien chirurgisch steriel of tenminste 2 jaar postmenopauzaal, met een postmenopauzale status bevestigd door FSH in het postmenopauzale bereik): niet bereid om zeer effectieve methoden van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 15 weken na de laatste dosis (indien wordt gestopt voor week 52) of gedurende 8 weken na de laatste dosis (indien wordt gestopt in of na week 52).;Voor vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn om zwanger te worden tijdens hun deelname aan de studie en gedurende 15 weken na de laatste dosis (indien wordt gestopt voor week 52) of gedurende 8 weken na de laatste dosis (indien wordt gestopt in of na week 52).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrials.gov, registratienummer n.n.b. |
| EudraCT | EUCTR2012-000656-34-NL |
| CCMO | NL40587.018.12 |