Behandeling van peritoneale metastasen van maagkanker met cytoreductieve chirurgie plus hypertherme intraperitoneale chemotherapie

Patiënten met maagkanker hebben een slechte prognose, dit komt onder andere
doordat deze patiënten vaak buikvliesuitzaaiingen ontwikkelen.
Buikvliesuitzaaiingen bij maagkanker geven ernstige klachten en een slechte
kwaliteit van leven. Patiënten met buikvliesuitzaaiingen hebben een slechte
prognose, meestal rond de 3 tot 6 maanden. Cytoreductive chirurgie in
combinatie met hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC), is een
relatief nieuwe behandeling die al succesvol wordt toegepast bij patiënten met
buikvliesuitzaaiingen van onder andere dikkedarmkanker. Bij HIPEC wordt de
binnenzijde van de buik tijdens de operatie, na het verwijderen van
kankergezwel, gespoeld met verhitte chemotherapie. Dit gebeurd om nog aanwezige
onzichtbare kankercellen te doden. De HIPEC is een toevoeging op de normale
operatie van kanker. Alhoewel deze behandeling frequent wordt toegepast bij
dikkedarmkanker, is er nog weinig bekend over deze behandeling bij
maagkankerpatiënten. In Azië waar maagkanker veel vaker voorkomt, wordt deze
behandeling al uitgebreid succesvol toegepast, echter er is nog weinig bekend
over deze behandeling bij Westerse maagkankerpatiënten. Het huidige onderzoek
is erop gericht om een HIPEC-behandeling bij maagkankerpatiënten te
ontwikkelen.

Primaire doelstelling:
- Om de veiligheid, verdraagbaarheid en de haalbaarheid van gastrectomie
gecombineerd met cytoreductieve chirurgie en hypertherme intraperitoneale
chemotherapie (HIPEC) na neoadjuvante systemische chemotherapie als primaire
behandelingsoptie voor gevorderde maagkanker met tumor positieve peritoneale
cytologie (C+) en / of een beperkte peritoneale metastasen (P+) te onderzoeken.

Secundaire doelstellingen:
- De maximale verdraagbare dosis van intraperitoneale docetaxel in combinatie
met een vaste dosering van intraperitoneale oxaliplatine bij maagkanker
patiënten die een gastrectomie gecombineerd met cytoreductieve chirurgie en
HIPEC na neoadjuvante systemische chemotherapie met docetaxel, oxaliplatin en
capecitabine (DOC) of docetaxel, oxaliplatin, capecitabine en trastuzumab bij
HER2-positieve tumor (T-DOC) ondergaan.
- Om de farmacokinetiek van intra-operatieve hypertherme intraperitoneale
chemotherapie na gastrectomie en cytoreductieve chirurgie bij patiënten met
gevorderde maagkanker en peritoneale verspreiding te onderzoeken.
- De genetische profielen voorspellend voor tumorrespons bij patiënten met
gevorderde maagkanker en peritoneale verspreiding die gastrectomie gecombineerd
met cytoreductieve chirurgie en HIPEC ondergaan te identificeren.
- Om de twee-jaar ziektevrije en algehele overleving van gevorderde maagkanker
patiënten met een tumor positieve peritoneale cytologie (C+) en / of een
beperkte peritoneale metastasen (P+) behandeld met cytoreductieve chirurgie en
HIPEC te bepalen.

Een multicenter, open label, dosis-escalatie fase I-II studie met als doel om
de veiligheid, verdraagbaarheid en de haalbaarheid van HIPEC met oxaliplatine
en docetaxel na neoadjuvante systemische chemotherapie bij gevorderde
maagkanker met tumor positieve peritoneale cytologie (C +) en/of beperkte
peritoneale metastasen (P +) te evalueren. Dit zal worden bereikt door deze
behandeling uit te voeren bij 20-30 patiënten die voldoen aan de
inclusiecriteria, met behulp van een 3 +3 design. Veiligheid en toxiciteit zal
worden bepaald met behulp van de NCI common toxicity criteria (versie 4.0).

diagnostische onderzoeken Alle patiënten met lokaal gevorderde (T3-T4, elke N) adenocarcinoom van de maag en geen aanwijzingen voor metastasen op afstand en beperkte peritoneale metastasen of positieve cytologie, na behandeling met drie kuren neoadjuvante chemotherapie, zullen gepland worden voor een operatie. chirurgische procedure Bij laparotomie, zal de aanwezigheid en uitgebreidheid van peritoneale tumordeposits gescoord worden. Verder zal er peritoneale vloeistof wordt bemonsterd voor cytologie. Wanneer een potentieel radicale resectie van de primaire tumor kan worden bereikt, wordt een gehele of gedeeltelijke gastrectomie met een D2 lymfklier dissectie uitgevoerd. Bij patiënten met beperkt peritoneale carcinomatosis, zal een cytoreductie worden uitgevoerd met het doel om geen macroscopische tumor achter te laten. HIPEC procedure Intraperitoneaal chemoperfusie wordt uitgevoerd met een open HIPEC techniek. Bij een intraperitoneale temperatuur van 41-42 ° C, 460 mg/m2 oxaliplatine wordt toegevoegd aan het perfusaat. Na 30 minuten wordt de perfusie vloeistof verwijderd uit de buik. Bij volgende patiënten zal een dosis-escalatie studie worden uitgevoerd met 0-50-75-100-125-150 mg/m^2 docetaxel wordt toegediend in de peritoneale holte voor 90 minuten.

De patiëntengroep waarbij deze behandeling zal worden uitgevoerd hebben een
infauste prognose. Deze behandeling biedt deze patiënten een mogelijke
levensverlenging. De belasting van dit onderzoek zit met name in het risico op
complicaties van deze behandeling. Aangezien het nog een deels experimente
behandeling is bij deze patiëntengroep is gekozen voor een strikte
patiëntenselectie van patiënten waarbij wij effect van de behandeling
verwachten. Verder zullen er voor dit onderzoek 7 extra bloedafnames worden
uitgevoerd rondom de HIPEC behandeling.