Een gerandomiseerde fase 3-studie van ganetespib in combinatie met docetaxel vergeleken met alleen docetaxel bij patiënten met vergevorderd niet-kleincellig adenocarcinoom van de longen

1. Ten minste 18 jaar oud
2. Pathologisch bevestigde diagnose NSCLC, met overwegend adenocarcinoom-histologie. Tumoren moeten negatief zijn voor zowel EGFR-mutaties als ALK-translocaties.
3. Gevorderde NSCLC (stadium IIIB/IV
4. Slechts één eerdere systemische behandeling voor gevorderde ziekte gedefinieerd als een platinabevattende combinatiechemotherapie
NB: Eerdere neoadjuvante of adjuvante therapie voor volledig geëxcideerde ziekte in stadium I, II of IIIa is toegestaan.
NB: Onderhoudstherapie met goedgekeurde geneesmiddelen die als standaardzorg gelden (bijv. pemetrexed, bevacizumab) is toegestaan mits deze niet meer dan 6 weken na de laatste dosis van de eerdere kankerbehandeling is gestart en er geen tekenen van ziekteprogressie waren.
5. Diagnose vergevorderde NSCLC * 6 maanden vóór ondertekening van het informatie- en toestemmingsformulier
6. Vastgelegde ziekteprogressie tijdens of na eerstelijnsbehandeling voor vergevorderde ziekte
7. Meetbare ziekte
8. Beschikbaar gearchiveerd tumorweefselblok met voldoende tumorweefsel voor de biomarkeranalyse; als alternatief mogen niet-gekleurde objectglaasjes met voldoende tumorweefsel worden gebruikt. Als er geen gearchiveerd weefsel beschikbaar is, wordt er tijdens de screeningperiode een nieuwe biopsie uitgevoerd.
9. ECOG PS 0 of 1
NB: Met PS 1 op de ECOG-schaal moeten patiënten * 80 hebben gescoord op de Karnofsky Performance Status (KPS)-schaal
10. Adequate hematologische functie gedefinieerd als:
* Absolute neutrofielentelling (ANC) * 1,5 * 109/l
* Hemoglobine * 9 g/dl
* Bloedplaatjes * 100 * 109/l
11. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:
* Albumine * 3 g/dl
* Serum totaal bilirubine * 1,5 x ULN
* Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) * 1,5 * ULN zonder levermetastasen; * 5 * ULN indien levermetastasen vastgelegd
12. Adequate nierfunctie gedefinieerd als:
* Serumcreatinine * 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring (cCrCl) volgens de Cockcroft-Gault-formule * 50 ml/min
13. Bij patiënten in de vruchtbare leeftijd een negatieve serum-hCG-zwangerschapstest ten tijde van aanvang van de studie. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan om gedurende de gehele studiebehandeling en 30 dagen na de laatste dosis ganetespib en gedurende 3 maanden (vrouwen) en 6 maanden (mannen) na de laatste dosis docetaxel adequate anticonceptie toe te passen aangezien docetaxel genotoxische effecten kan hebben en de mannelijke vruchtbaarheid kan beïnvloeden
14. Vermogen om een schriftelijk informatie- en toestemmingsformulier te begrijpen, bereidheid deze te ondertekenen en vermogen om zich te houden aan de geplande bezoeken, behandelprogramma*s, laboratoriumonderzoek en andere studieprocedures

1. Overwegend squameuze, adenosquameuze histologie of onduidelijk histologisch type
2. Eerdere onderhoudsbehandeling met een experimenteel antikankermiddel
3. Eerdere behandeling met tyrosine-kinaseremmers (TKI*s, tyrosine kinase inhibitors) voor longkanker.
4. Patiënten met tumoren waarvan bekend is dat ze moleculaire veranderingen bevatten waarvoor een gerichte therapie is goedgekeurd.
NB: patiënten met tumoren die niet op moleculaire veranderingen zijn getest waarvoor een gerichte therapie is goedgekeurd, komen niet in aanmerking.
5. Aanwezigheid of vermoeden van metastasen van het centraal zenuwstelsel (CZS) en/of leptomeningeale carcinomatose zoals vastgesteld door een magnetische kernspinresonantie/computertomografie (MRI/CT)-scan die ten tijde van de screening is gemaakt.
NB: Patiënten die ten minste 2 weken na voltooiing van radiotherapie stabiele metastasen van het CZS hebben, komen wel in aanmerking
6. Andere actieve maligniteiten dan NSCLC in de voorafgaande 5 jaar uitgezonderd adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ of basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid
7. Significant gewichtsverlies gedefinieerd als * 10% van het lichaamsgewicht in de 4 weken voorafgaand aan de randomisatie
8. Voorgeschiedenis van een longbloeding of hemoptyse National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) * klasse 2 binnen 4 maanden voorafgaand aan de randomisatie
9. Perifere neuropathie NCI CTCAE * klasse 2 bij baseline
10. Patiënten met maar 1 meetbare laesie die eerder aan radiotherapie was blootgesteld; uitzonderingen hierop zijn laesies met vastgelegde ziekteprogressie met nieuwe weefselgroei van ten minste 1 cm in de langste diameter vergeleken met de nadir-scan.
NB: Patiënten die een behandeling hebben voltooid en die vóór toediening van de eerste dosis van het studiegeneesmiddel hersteld zijn van alle acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten
11. Bekende ernstige hartziekte of medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:
i. Klinisch instabiele hartziekte, onder meer instabiel atriumfibrilleren, symptomatische bradycardie, instabiel congestief hartfalen, actieve myocardischemie of geïmplanteerde tijdelijke pacemaker
ii. Ventriculaire tachycardie of supraventriculaire tachycardie die een behandeling noodzakelijk maakt met een klasse Ia-anti-aritmicum (bijv. quinidine, procaïnamide, disopyramide) of klasse III-anti-aritmicum (bijv. sotalol, amiodaron, dofetilide). Het gebruik van andere anti-aritmica is toegestaan.
iii. gebruik van medicijnen die in verband zijn gebracht met het optreden van torsade de pointes;
iv. Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok (AV-blok) tenzij behandeld met een permanente pacemaker
v. Compleet linkerbundeltakblok (LBTB)
vi. Voorgeschiedenis van het lange QT-syndroom of een familielid met deze aandoening
vii. QTc > 470 ms (gemiddelde van drie ECG-registraties). Voor de QTc-metingen bij elke patiënt moet een vaste methode worden gehanteerd. QTcF (correctieformule van Fridericia) heeft de voorkeur
viii. serumspiegels van kalium, magnesium of calcium die buiten het referentiebereik van het laboratorium vallen.
12. Een niet onder controle gebrachte bijkomende ziekte waaronder onder meer: behandeling met antiretrovirale combinatietherapie; ernstige of systemische infectie; psychische stoornissen/sociale situaties die naleving van de studievereisten zouden beperken.
13. Een andere ernstige acute/chronische medische of psychische aandoening of een in het laboratorium geconstateerde afwijking die het risico in verband met deelname aan de studie of toediening van het studiegeneesmiddel kan verhogen of die de interpretatie van de studieresultaten kan verstoren en waardoor de patiënt naar mening van de onderzoeker niet in aanmerking zou komen voor deelname aan deze studie.
NB: Patiënten met een voorgeschiedenis van longembolie of die risico lopen op een longembolie, komen wel in aanmerking als ze een geschikte behandeling met antistollingsmiddelen krijgen.
14. Vrouwen die borstvoeding geven