Verbeteren van diagnostische methoden bij allergische aandoeningen; Cashew allergie als een voorbeeld (IDEAL studie)

Er is een dringende behoefte voor verbetering van diagnostiek voor
voedselallergie (VA), omdat te geringe sensitiviteit en vals-positieve of
-negatieve uitkomsten van de huidige testen goede diagnostiek belemmeren. De
gouden standaard is de dubbelblinde, placebogecontroleerde
voedselprovocatietest. Deze is duur, tijdrovend en risicovol. De test is verder
tijdrovend, zodat deze doorgaans maar ca. 10% van de patiënten kan worden
uitgevoerd. Dit betekent dat bij 90% van de patiënten incomplete diagnostiek
wordt gedaan. Deze groep krijgt een dieet voorgeschreven, terwijl het niet
zeker is, dat zij dit dieet ook echt nodig hebben. Mediator Release Assays
(MRA) bieden perspectief om een belangrijke lacune in de huidige diagnostische
procedures op te vullen, vanwege hun veel betere relatie met de in vivo
situatie. MRAs zullen leiden tot meer relevante diagnostiek, minder belastende
testprotocollen voor patiënten, en een sterke afname van de kosten die aan de
diagnostiek van voedselallergie zijn verbonden.
Allergie voor cashewnoten bij kinderen komt steeds vaker voor. Het is onbekend
wat de prevalentie van deze allergie is en er is tot nu toe geen onderzoek
gedaan naar de beste diagnostische methode voor deze allergie. Deze studie zal
meer inzicht geven in de ernst en prevalentie van deze allergie en verwacht
wordt dat met de nieuwe te ontwikkelen methode de dubbelblinde
placebogecontroleerde voedselprovocatietest overbodig wordt.
Omdat bij de reguliere diagnostiek de voedselprovocatietest maar bij 10% van de
patiënten uitgevoerd kan worden, wordt deze voor deze studie beschouwd als
onderzoekstest en niet als reguliere test.

Per amendement van februari 2014 is het volgende toegevoegd:
Er zijn kinderen die al op de laagste of een na laagste concentratie tijdens de
provocatietest positief reageerden. Het gaat om ongeveer 15 kinderen in het
Erasmus MC en ongeveer 5 kinderen in het UMCG. Dit extra onderzoek wordt niet
in het Reinier de Graaf Gasthuis gedaan.
Het is voor deze kinderen van belang om te kijken waar de drempelwaarde van
effect ligt. Dit is ook van wetenschappelijke interesse.
De ouders van deze kinderen en de kinderen zelf (indien 12 jaar of ouder)
zullen worden benaderd met de vraag om deelname van het kind aan twee
provocatietesten; 1 met en 1 zonder cashewnoot. De startconcentratie cashewnoot
zal aanzienlijk lager zijn dan bij de eerdere provocatietest.

Per amendement van januari 2015 werd de volgende toevoeging gedaan:
De verrichter heeft 90% kruisreactiviteit in de huidtest hebben gevonden tussen
cashew en pistache. Tot nu toe zijn er 75% van de provocaties met cashew
positief, dus het is heel belangrijk om te weten of die kinderen ook geen
pistache mogen gebruiken. Daarom wil de verrichter de ouders (en eventueel de
kinderen) vragen om opnieuw een provocatie te ondergaan, nu met pistache.
Om dit goed te kunnen onderzoeken zouden we dus een dubbelblinde provocatietest
(gouden standaard) en ook nog een buis bloed af moeten nemen.
Er is ook kruisreactiviteit met mango, maar deze is minder uitgesproken (35%).
Toch is het van belang om bij deze kinderen ook een open provocatietest met
mango uit te voeren.
De studie wordt bij patiënten uit Rotterdam en Delft uitgevoerd. Alle testen
gebeuren in Rotterdam.

Verbetering van de diagnostische mogelijkheden voor voedsel-/cashewnootallergie
middels Mediator Release Assays .
Eventuele genetische component van allergie voor cashewnoten.

Therapeutische interventiestudie zonder geneesmiddelen.
Therapeutisch, omdat de patiënt direct baat heeft van de betere diagnostiek,
zodat een beter gefundeerde diagnose
gesteld kan worden, zodat er meer gerichte dieetadviezen (indien nodig) gegeven
kunnen worden.
Conventionele diagnostiek
Plus voor de studie:
6 huidtesten.
dubbelblinde gerandomiseerde voedselprovocatietest.
Afname van bloed 12 ml voor Mediator Release Assays en 7 ml (alternatief:
speekelonderzoek) voor genetische onderzoek.
Invullen vragenlijsten.
200 patiënten.
Duur ca. 2 maanden per patiënt.

Voedselprovocatietesten, huidtesten, bloedafname, vragenlijsten.

Risico: allergische reactie op voedselprovocatietest en huidtest.
Belasting: studieduur ca. 8 weken.
6 huidtesten.
Bloedafname (19 ml extra vanwege studie).
Vragenlijst kwaliteit van leven (ouders en kinderen van 8 jaar en ouder) bij 1
e bezoek en na ca. 6 maanden.
Voedselprovocatietesten (dubbelblind, gerandomiseerd), 2 weken tussenruimte.
Amendement Jan-15: 1 extra dubbelblinde set van 2 provocatietesten (pistache)
en 1 open-label provocatietest met mango, plus ca. 5 ml bloed.