Primair:Stapsgewijze feasibility study om te onderzoeken of iv toegediende macrofaag tracers [11C]DPA-713, [18F]DPA-714 en/of [18F]PEG-folaat accumuleren in ontstoken gewrichten van RA patienten mbv PET(-CT).Secundair: Vergelijking van imaging…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Standardized uptake value (SUV) van de betreffende tracer in actieve
gewrichten.
Opname van tracer in synovium gerelateerd aan opname in omliggend
peri-articulair weefsel (target-to-background opname)
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Reumatoide Artritis (RA) is een auto-immuun ziekte die indien niet tijdig en
effectief behandeld, ernstige gewrichtsschade kan veroorzaken.
Effectieve behandeling in de vroege fase kan ervoor zorgen dat dit ziekteproces
vertraagd of voorkomen wordt.
Vroege detectie van de ziekte is daarom van essentieel belang. Er zijn
aanwijzingen dat subklinische synovitis aanwezig is in de pre-klinische fase
van RA. Macrofagen spelen een belangrijke rol in het ontstaan van subklinische
synovitis.
Visualisatie van macrofagen dmv non-invasieve PET imaging is daarom een
potentiele biomarker.
Eerdere studies met de macrofaag specifieke PET tracer (R)-[11C]PK11195 liet
een mooie visualisatie zien van subklinische synovitis in preklinische RA
patienten (en tevens in RA patienten in klinische remissie).
Deze tracer toonde echter ook achtergrondopname in peri-articulair weefsel,
waardoor de detectie van subtiele afwijkingen gemist kon worden.
Daarom is het belangrijk om nieuwe, meer specifieke macrofagen tracers, zoals
[11C]DPA-714, [18F]DPA-714 en [18F]PEG-folaat te testen.
Deze binden allen aan geactiveerde macrofagen.
In vitro bindingsstudies mbv een cellijn tonen aan dat deze nieuwe tracers een
hoge affiniteit hebben voor hun receptoren (resp TSPO eiwit en folaat
receptor).
Ex vivo studies tonen inmiddels aan dat er specifieke uptake van deze nieuwe
tracers is in ontstoken gewrichten van ratten met antigeen-geinduceerde
artritis in de knie.
Doel van het onderzoek
Primair:
Stapsgewijze feasibility study om te onderzoeken of iv toegediende macrofaag
tracers [11C]DPA-713, [18F]DPA-714 en/of [18F]PEG-folaat accumuleren in
ontstoken gewrichten van RA patienten mbv PET(-CT).
Secundair:
Vergelijking van imaging potential van nieuwe macrofaag tracers [11C]DPA-713,
[18F]DPA-714 and [18F]PEG-folate tov de klinisch beschikbare en eerder geteste
macrofagen tracer [11C]-(R)-PK11195.
Onderzoeksopzet
Vergelijk van de macrofaag PET tracers zal worden uitgevoerd in een
stapsgewijze manier
Fase 1: [18F]DPA-714 vergelijking met [11C]-(R)-PK11195.
Fase 2: De tracer uit fase 1 met de beste imaging karakteristieken wordt
vergeleken met [11C]DPA-713.
Fase 3: De macrofaag tracer uit fase 2 met de beste imaging karakteristieken
wordt vergeleken met [18F]PEG-Folate.
In elke fase zal een minimum van 3 en een maximum van 6 patiënten geincludeerd
worden.
Elke patiënt zal maar deelnemen aan 1 fase van de studie.
Inschatting van belasting en risico
Ongemakken en risico's:
- Bloedafname: evt blauwe plek na prikken
- Inbrengen van 2 infusen: evt blauwe plek na prikken
- 2x PET-CT scan; stralingsbelasting, maximaal < 10 mSv
- Zeer beperkte kans op allergische reactie op PET tracer
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen of vrouwen, * 18 jaar
2. Diagnose reumatoide artritis, volgens de 1987 gereviseerde criteria van de american rheumatism association (ARA) of de 2010 ACR/EULAR reumatoide artritis classificatie criteria
3. Patienten met duidelijke klinische artritis vastgesteld door een arts, in minstens 2 hand, pols of knie gewrichten.
4. Behandeling met disease modifying anti-reumatische medicatie (DMARDS) en orale corticosteroiden tot 10 mg per dag is toegestaan. Non-steroidal anti-inflammatoire medicatie (NSAID) is toegestaan mits er een stabiele dosis sinds minimaal 1 maand is. Voorgaande of actuele behandeling met biologics is toegestaan mits er een stabiele dosering is sinds 3 maanden.
5. Patienten moeten in staat zijn zich te houden aan studie afspraken en protocol vereisten
6. Patienten moeten in staat zijn een toestemmingsverklaring af te leggen voor start van de studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gebruik van intramusculaire of intraveneuze corticosteroiden binnen 4 weken van tijdstip van screening
2. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel in de voorgaande 3 maanden.
3. Zwangerschap of borstvoeding
4. Voorgaande blootstelling aan radioactiviteit met een dosering van * 5 mSv/jaar.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-001755-12-NL |
| CCMO | NL41366.029.13 |