Evaluatie van 18F-FDHT PET/CT als voorspeller voor respons bij patiënten met gemetastaseerd CRPC die behandeld worden met enzalutamide

Prostaatkanker is wereldwijd de op één na meest voorkomende kanker bij mannen.
Gelokaliseerd prostaatkanker kan curatief behandeld worden. Dit geldt niet voor
gemetastaseerd prostaatkanker. De behandeling van gemetastaseerd prostaatkanker
bestaat uit androgene deprivatie therapie. Ondanks deze behandeling is de
ziekte progressief bij de meerderheid van de patiënten. Er is dan sprake van
castratie resistent prostaatkanker (CRPC). Ongeveer 90% van de patiënten met
CRPC ontwikkelt bot metastasen en ongeveer 20% ontwikkelt lymfeklier
metastasen.
Het beoordelen van de respons op de therapie bij patiënten met CRPC wordt
gehinderd door de aanwezigheid van 'onmeetbare' bot metastasen. Tevens heeft de
huidige bepaling van de respons op de therapie enkele nadelen in het geval van
lymfeklier metastasen. Positron Emission Tomography (PET) ontwikkelt zich als
veelbelovende beeldvormende techniek waarmee de respons op de therapie tijdig,
objectief en kwantitatief bepaald kan worden. De PET tracer 16β-[18F]-fluoro-5α-
dihydrotestosterone (18F-FDHT) heeft een hoge affiniteit en selectiviteit voor
de androgeen receptor. De verwachting is dat 18F-FDHTPET/CT de repons op de
therapie bij patiënten met gemetastaseerd CRPC kan voorspellen. Het is
belangrijk dat accurate methoden beschikbaar komen voor het voorspellen van de
respons op de therapie bij deze patiënten. De duur van de individuele
behandeling kan aangepast worden naar aanleiding van zijn effect ('toilor made
medicine').

Het primaire onderzoeksdoel is om 18F-FDHT PET/CT te evalueren als voorspeller
voor respons bij patiënten met gemetastaseerd CRPC die geen behandeling met
chemotherapie hebben ondergaan en die behandeld worden met enzalutamide
(androgen signaling inhibitor).

Het secundaire doel is om 18F-FDHT PET/CT te evalueren als voorspeller voor het
optreden van klinische eindpunten bij deze patiëntengroep.

Het tertiaire doel is het het afnemen en opslaan van weefsel (bot en en/of
lymfeklier metastasen), urine en bloed in een biobank voor de uitvoering van
toekomstige experimenten.

18F-FDHTPET/CT scans worden gemaakt vòòr start van enzalutamide (studie week 1)
en na 4 weken therapie (studie week 5).
Respons is gedefinieerd volgens Prostate Cancer Clinical Trials Working Group
(study week 13). Klinische eindpunten worden tot maximaal 5 jaar na inclusie
verzameld. Patiënten tekenen een apart toestemmingsformulier voor deelname aan
de collectie van biomateriaal. Patiënten kunnen deelnemen aan de studie zonder
deelname aan de collectie van biomateriaal. Weefsel, bloed (met uitzondering
van Circulating Tumor Cells (CTC's)) en urine wordt afgenomen vòòr start van
ezalutamide en na 12 weken therapie (studie week 13). CTC worden afgenomen vòòr
start van enzalutamide (studie week 1), na 4 weken therapie (studie week 5) en
na 12 weken therapie (studie week 13).

Ezalutamide 160 mg/dag.

- Bezoeken aan het ziekenhuis: frequentie is afhankelijk van de duur van de
behandeling met enzalutamide.
- Venapunctie: minimaal invasief, risico's op infectie en hematoom, frequentie
is afhankelijk van de duur van de behandeling met enzalutamide.
- Brief pain inventory (verkorte versie): eenmalig, 10 minuten.
- MUGA scan of echocardiogram: echocardiogram: geen risico's. MUGA scan:
minimaal invasief, risico op infectie en hematoom, stralingsbelasting van
ongeveer 3.5 mSv. Een van beide onderzoeken dient eenmalig uitgevoerd te worden
indien er sprake is van NYHA klasse III of IV.
- Vitale functies (hartslag, bloeddruk en temperatuur (oor)): geen risico's,
frequentie is afhankelijk van de duur van de behandeling met enzalutamide.
- Elektrocardiogram: geen risico's, frequentie is afhankelijk van de duur van
de behandeling met enzalutamide.
- Lichamelijk onderzoek: geen risico's, frequentie is afhankelijk van de duur
van de behandeling met enzalutamide.
- Lengte en gewicht: geen risico's, frequentie is afhankelijk van de duur van
de behandeling met enzalutamide.
- Urine afname: geen risico's, frequentie is afhankelijk van de duur van de
behandeling met enzalutamide. Een rectaal toucher wordt uitgevoerd voorafgaand
aan de afname van urine: geen risico's.
- Infuus: minimaal invasief, risico op infectie en hematoom, tweemaal bij
18F-FDHT PET/CT scan.
- Catheter à demeure: minimaal invasief, beperkt risico op urethraschade en
infectie.
- 18F-FDHT PET/CT scan: irritatie ter plaatse van injectieplaats en
voorbijgaande smaakstoornissen, 30 minuten in rugligging, stralingsbelasting
5.5 mSv, tweemaal.
- Echo of CT geleide punctie van bot of lymfeklier metastase: minimaal
invasief, risico op infectie en hematoom, CT geeft een stralingsbelasting van 3
mSv.
- Enzalutamide: bijwerkingen die gemeld werden bij ten minste 5% van de
patiënten die met enzalutamide behandeld werden (een percentage dat minstens 2%
hoger was dan bij de met placebo behandelde patiënten) waren onder andere
vermoeidheid, gewrichtspijn, diarree, opvliegers, het vast houden van vocht,
pijn in de spieren en botten, hoofdpijn, spierzwakte, slaapproblemen, bloed in
de urine, hoge bloeddruk en vaak kleine beetjes plassen. Bijwerkingen die
gemeld werden bij minder dan 5% van de patiënten die met enzalutamide
behandeld werden waren onder andere valincidenten,botbreuken, droge huid,
jeuk, denk- of geheugenproblemen en hallucinaties. Enzalutamide kan
gecontinueerd worden zolang de patiënt de medicatie tolereert (bijwerkingen) en
zolang er gelijktijdig androgene deprivatie therapie gebruikt wordt.