EEN MULTICENTER, GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, SHAM-GECONTROLEERD FASE III-ONDERZOEK VOOR BEOORDELING VAN DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN LAMPALIZUMAB INTRAVITREAAL TOEGEDIEND AAN PATIËNTEN MET GEOGRAFISCHE ATROFIE SECUNDAIR AAN LEEFTIJDSGEBONDEN MACULADEGENERATIE

Leeftijdsgebonden maculadegeneratie (LMD) is de belangrijkste oorzaak van
onomkeerbare blindheid bij mensen van 50 jaar of ouder in de ontwikkelde
wereld. De meerderheid van het gezichtsverlies treedt op in het vergevorderde
stadium van LMD, welke twee klinische vormen heeft: een niet-exsudatieve vorm,
geografische atrofie (GA), dat wordt gekenmerkt door het verlies van
choriocapillaris, retinale pigmentepitheel (RPE) en fotoreceptoren; en een
exsudatieve of natte vorm, die wordt gekenmerkt door choroïdale
neovascularisatie (CNV). De prevalentie van GA neemt exponentieel toe met de
leeftijd en wordt ongeveer verviervoudigd per decenium na de leeftijd van 50
jaar. De geschatte prevalentie van GA in populaties van Europese afkomst op de
leeftijd van 70 jaar is 0,70%, oplopend tot 2,91% op de leeftijd van 80 jaar en
11,29% op leeftijd van 90 jaar.

Momenteel zijn er geen goedgekeurde behandelingen om de verslechtering van GA
en de bijbehorende afname van de visuele functie te voorkomen. Met als gevolg
dat er een grote nood is voor behandeling van deze ernstige aandoening. Het
fase III onderzoeksplan voor lampalizumab is ontworpen om de effectiviteit en
veiligheid van lampalizumab in patiënten met GA onderliggend aan LMD te
onderzoeken.

DOELEN MET BETREKKING TOT DE WERKZAAMHEID:
Het primaire doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid van intravitreale
injecties van 10 mg lampalizumab elke 4 weken (Q4W) of elke 6 weken (Q6W)
toegediend te evalueren in Factor I (CFI) profiel biomarker positieve en CFI
profiel biomarker-negatieve patiënten in vergelijking met een schijn injectie.
Dit wordt gemeten door verandering in de geografische atrofie (GA) ten aanzien
van de basis waarde, gemeten door fundus autofluorescentie (FAF).

Het secundaire doel van deze studie is om het effect van lampalizumab te
vergelijken met de schijn injectie met betrekking tot:
• Macula functionele respons zoals beoordeeld door mesopic microperimetrie
• De beste gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) zoals gemeten met de Early
Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) kaart (bij een startpunt afstand
van 4 m)
• BCVA zoals gemeten met de ETDRS kaart (bij een startpunt afstand van 4 m)
onder omstandigheden met minder licht.

• Binoculair leessnelheid zoals beoordeeld door de Minnesota Low-Vision
Reading (MNRead) Test of door Radner Reading Chart

• Binoculair critical print size (de kleinste lettergrootte die met maximale
leessnelheid gelezen kan worden) zoals beoordeeld door de MNRead test of door
Radner Reading Chart

• Visuele functioneren gemeld door de patiënt beoordeeld met de National Eye
Institute Visual Functioning Questionnaire 25-item Version (NEI VFQ-25)

• Zelfstandig lezen gemeld door de patiënt beoordeeld met de Functional
Reading Independence Index (FRI Index)

DOELEN MET BETREKKING TOT DE VEILIGHEID:
De doelen met betrekking op de veiligheid van deze studie zijn alsvolgt:
• Het evalueren van de locale en systemische veiligheid en verdraagzaamheid van
intravitreale injecties met 10-mg lampalizumab Q4W of Q6W toegediend in
vergelijking met een schijn injectie
• Het evalueren van de klinische significantie van de anti-therapeutische
antilichamen gericht tegen lampalizumab.

DOEL MET BETREKKING TOT DE FARMACOKINETIEK:
Het karakteriseren van de systemische farmacokinetiek van lampalizumab Q4W of
Q6W toegediend.

DOEL MET BETREKKING TOT DE DIAGNOSTIEK:
Het evalueren van de prognostische waarde van de CFI profielmarker en de
gemiddelde verandering van het GA gebied vanaf de baseline gemeten met de FAF


EXPLORATIEVE DOELEN:
- Het evalueren van het effect van lampalizumab in vergelijking met een schijn
injectie met betrekking tot:
• Monoculaire lees snelheid gemeten met de MNRead charts of met Radner
Reading Charts
• Monoculaire critical print size gemeten met de MNRead charts of met
Radner Reading Charts
• Monoculaire lees scherpheid gemeten met de MNRead charts of met
Radner Reading Charts
• Binoculaire lees scherpheid gemeten met de MNRead charts of met
Radner Reading Charts

-Het beoordelen van een monster uit de voorste oogkamer om het toale niveau van
de totale lampalizumab en factor D volgend op een intravitreale injectie te
bepalen
-Het beoordelen van mogelijke associatie van genetische varianten in CFI en
complement- pathway genen met karakteristieken van de ziekte en de respons op
de toediening van lampalizumab
-Het beoordelen van de relatie van genetische varianten in CFI en complement-
pathway genen tot het messenger RNA (mRNA) niveau in het bloed en proteïne van
CFI en complement pathway genes

Deze studie is een fase III, dubbelblinde, multicenter, gerandomiseerde,
placebo-injectie gecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en
veiligheid van een 10-mg dosis lampalizumab toegediend Q4W of Q6W door
intravitreale injecties voor een behandelings periode van ongeveer 2 jaar (96
weken) in patiënten met GA onderliggend aan leeftijd gerelateerde macula
degeneratie (LMD).

Patiënten die deelnemen aan de studie zullen worden behandeld met lampalizumab of een schijninjectie in een Q4W of Q6W doserings schema.

De patient kan bijwerkingen krijgen van de geneesmiddelen of procedures die bij
dit onderzoek worden gebruikt. Bijwerkingen kunnen variëren van licht tot zeer
ernstig, en ook van persoon tot persoon verschillen. Iedereen die aan het
onderzoek deelneemt, wordt nauwlettend gecontroleerd op eventuele bijwerkingen.
De sponsor, de onderzoeksarts en andere artsen kennen echter niet alle
bijwerkingen die zouden kunnen optreden. De onderzoeksartsen kunnen de patient
geneesmiddelen geven om bijwerkingen te helpen verminderen. Veel bijwerkingen
verdwijnen snel zodra de oorzaak is weggenomen. In sommige gevallen kunnen
bijwerkingen ernstig zijn, lang aanhouden of nooit meer verdwijnen. Er bestaat
een risico van overlijden.
In een onlangs afgerond onderzoek kregen patiënten met GA gedurende een
behandelperiode van 18 maanden elke maand of om de maand injecties toegediend.
De ervaring opgedaan in dat onderzoek duidt erop dat toediening van injecties
van lampalizumab in de loop van de tijd goed werden verdragen.

BIJWERKINGEN WAARVAN BEKEND IS DAT ZE SAMENHANGEN MET INJECTIE MET HET
ONDERZOEKSGENEESMIDDEL (LAMPALIZUMAB) EN/OF INJECTIE IN HET OOG
In eerdere klinische onderzoeken heeft een klein aantal patiënten voorvallen
gemeld na het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze voorvallen, die zich
ook hebben voorgedaan bij andere injecties in het oog, zijn ook gezien bij
gebruik van lampalizumab. De onderstaande frequenties zijn gebaseerd op het
gebruik van lampalizumab in 147 patiënten uit eerdere onderzoeken.

Veelvoorkomende bijwerkingen (minstens 1 op 10 behandelde patiënten):
• Bloeding van het dunne vlies dat het oogwit en de binnenkant van het ooglid
bedekt
• Tijdelijke verhoging van de oogdruk
• Oogpijn
Minder voorkomende bijwerkingen (1 op 100 tot 1 op 10 behandelde patiënten):
• Oogirritatie
• Zwelling van het dunne vlies dat het oogwit en de binnenkant van het ooglid
bedekt
• Het gevoel dat er iets in het oog zit
Minst voorkomende bijwerking (1 op 1000 tot 1 op 100 behandelde patiënten)
• Een ernstige ooginfectie met de naam endoftalmitis

BIJWERKINGEN DIE MOGELIJK SAMENHANGEN MET INJECTIE MET HET
ONDERZOEKSGENEESMIDDEL (LAMPALIZUMAB) EN/OF INJECTIE IN HET OOG
COMPLICATIES GERELATEERD AAN HET OOG
Er is een kans dat uw gezichtsvermogen verslechtert; dit kan het gevolg zijn
van verergering van uw oogziekte, van een bijwerking van de injecties met het
onderzoeksgeneesmiddel of van andere oorzaken. Het onderzoeksgeneesmiddel kan
ontsteking in het oog veroorzaken, die tot uiting kan komen als roodheid,
zwelling of pijn in het oog. Deze ontsteking hoeft niets met bacteriën te maken
hebben. Het onderzoeksgeneesmiddel kan ook uw risico verhogen van het optreden
van bepaalde typen bacteriële infecties in het oog; dit risico is tot nu toe
echter niet waargenomen in eerdere onderzoeken met het onderzoeksgeneesmiddel
bij dieren of mensen.
Ook het injecteren van het onderzoeksgeneesmiddel in het oog kan bijwerkingen
veroorzaken. Bij deze voorvallen gaat het onder meer om loslating van het
netvlies van de onderliggende pigmentlaag of vertroebeling van de ooglens
(staar of cataract), of tijdelijk verlies van het gezichtsvermogen door een
toename van de druk in het geïnjecteerde oog. Bij enkele patiënten was een
procedure nodig waarbij met een naald oogvloeistof werd afgevoerd om de oogdruk
te verminderen en het tijdelijke verlies van gezichtsvermogen op te heffen.


Voor overige bijwerkingen zie bijlage II van de patienten informatie