Fase II onderzoek bij patiënten met prostaatkanker naar de effecten van budesonide op cabazitaxel (Jevatana®): een gerandomiseerd, open onderzoek in meerdere ziekenhuizen: CABARESC studie

Cabazitaxel is een nieuw geneesmiddel dat geregistreerd is in combinatie met
prednison of prednisolon voor de behandeling van patiënten met
hormoonrefractaire gemetastaseerde prostaatkanker die voorheen behandeld werden
met een behandelingsschema met docetaxel. Helaas is de incidentie van diarree
een beperkende factor bij het gebruik van cabazitaxel. De diarree komt bij
ongeveer de helft van de patiënten voor, m.n. tijdens de 1e twee kuren (mediane
begintijd na 7 dagen).
Het doel van dit onderzoek is om het profylactische effect van budesonide te
bestuderen op de door cabazitaxel veroorzaakte diarree. De hypothese is dat het
lokale anti-inflammatoire effect van budesonide een gunstig effect zal hebben.
Een eerdere farmacokinetische studie toonde geen interactie tussen cabzitaxel
en budesonide.

Primair: Effectiviteit van het geven van budesonide op de incidentie van door
cabazitaxel veroorzaakte diarree.
Secundair: Effecten van budesonide op ander bijwerkingen van cabazitaxel (bijv.
myelotoxiciteit). Farmacogenetisch onderzoek cabazitaxel.

Multicenter gerandomiseerd open fase II onderzoek met parallelle groepen.
Randomisatie naar:
1. Budesonide 9 mg per dag v.a. 2 dagen voor 1e kuur, max. 44 aaneengesloten
dagen.
2. Geen budesonide.
Alle patiënten worden behandeld met cabazitaxel 25 mg/m2 via i.v. infuus van
ca. 1 uur, eens per 3 weken. Maximaal 10 kuren. Geen maximale dosis. Vervroegd
stoppen in geval van ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit.
250 geïncludeerde patiënten.
Interim-analyse (safety) na 50 % inclusie.
Substudies:
- telling en karakterisering van circulerende tumorcellen
- ontwikkeling van een biomarkerprofiel waarmee in de toekomst mogelijk
voorspeld kan worden welke patiënten gevoelig zijn voor therapie met
cabazitaxel.

Behandeling met of zonder budesonide.

Risico: bijwerkingen van de onderzoeksbehandeling.
Belasting:
Bezoeken, onderzoeken conform standaardbehandeling.
Dagboekje over diarreeklachten van 7 dagen voor 1e kuur tot start 3e kuur.
Optionele bloedafname voor farmacogenetisch onderzoek (20 ml) en onderzoek naar
circulerende tumorcellen (20 ml). Restant bloed opslag voor toekomstig
onderzoek.
Substudie circulerende tumorcellen (optioneel): 20 ml. bloed tijdens 2 visites.
Substudie biomarker profiel (otioneel): 2x tumorbiopt.