Fosfolamban gerelateerde cardiomyopathie studie - interventie (i-PHORECAST)

In Nederland *15% van idiopathische gedilateerde cardiomyopathie (DCM) en *10%
van aritmogene rechter ventrikel cardiomyopathie (ARVC) patienten dragen een
specifieke (founder) mutatie in het gen coderend voor Fosfolamban, PLN R14del.
Analoog aan andere overerfbare cardiomyopathien is het natuurlijk beloop van de
ziekte leeftijd-gerelateerd (*leeftijd-gerelateerde penetrantie*); na een
presymptomatische fase van variabele lengte zullen veel PLN R14del-dragers
evolueren naar ziekte, waarbij de diagnose van ofwel DCM of ARVC wordt gesteld.
PLN is een regelaar van het sarcoplasmatisch reticulum Ca2+-ATPase (SERCA2a)
pomp in de hartspier en daarom belangrijk voor het handhaven van de Ca2+
homeostase. Het is gebleken dat cardiale fibrose een vroege manifestatie is van
deze ziekte. Onze hypothese is dat behandeling van presymptomatische PLN R14del
dragers met eplerenone, door zijn mineralocorticoid(aldosterone)-blokkerende
eigenschappen, de ziekte progressie verminderd en de start van deze ziekte kan
vertragen.

Het primaire doel is om aan te tonen dat eplerenone behandeling de progressie
van de ziekte vertraagd in presymtpmatische PLN R14del dragers

Multicenter, prospectief, gerandomiseerde trial met blinde beoordeling van
eindpunten (PROBE design)

Een groep krijgt eenmaal daags een 50 mg tablet eplerenone (de anders groep (controlegroep) krijgt geen interventie). Duur van de behandeling: 3 jaar

De belasting van de studie is beperkt.
Alle deelnemers worden volgens het standaard patientenzorg protocol opgevolgd
en behandeld, inclusief baseline beoordelingen (na identificatie als PLN R14del
drager) en jaarlijkse beoordelingen. Deze beoordelingen zijn niet invasief,
behalve veneuze bloednames. Daarnaast zullen in het kader van deze studie extra
bloednames plaatsvinden aan het begin en aan het einde van de studie.
Voor het doel van deze studie zal de helft van de deelnemers geen
studiemedicatie innemen en standaard zorg ontvangen volgende de richtlijnen. De
andere helft van de deelnemers worden behandeld met eplerenone.
Eplerenone wordt meestal heel goed getolereerd en heeft minimale
nevenwerkingen. De belangrijkste nevenwerking is hyperkaliemie maar in de
klinische praktijk treedt dit enkel op bij gelijktijdig gebruik/optreden van
andere kaliumsparende medicijnen, bv ACE-remmers en nierfunctiestoornissen. Het
risico in de studiepopulatie is erg laag (gezien de exclusiecriteria)
Een aanvullend poli- of huisartsbezoek zal worden georganiseerd om de
serum-kaliumwaarde 1 week na start te controleren en zo nodig de dosis aan te
passen.
Aam de andere kant is depotentiele voordeel van de studie groot. Als onze
hypothese wordt bevestigd dat Eplerenone de ziekteprogressie vertraagd in deze
patientengroep zal dit onmiddelijke voordelen hebben voor de proefpersonen.
behandeling met Eplerenone kan dan gelijk worden toegepast in alle
proefpersonen van deze studie maar ook in andere presymptomatische PLN
R14del-mutatie dragers in Nederland en elders.