Primaire doelstelling: - De veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van een langdurige combinatiebehandeling van solifenacine (5 mg) met mirabegron (50 mg) in vergelijking met solifenacine en mirabegron in monotherapie.Secundaire doelstellingen:-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Blaas- en blaashalsaandoeningen (excl. stenen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair
Incidentie en ernst van bijwerkingen (TEAEs) als gevolg van de behandeling
Primaire werkzaamheidsvariabelen
* Verandering vanaf baseline in gemiddeld aantal incontinentie-episodes per 24
uur bij EoT
* Verandering vanaf baseline in gemiddeld aantal micties per 24 uur bij EoT
Belangrijkste respondervariabelen
* Geen incontinentie-episoden: een responder wordt gedefinieerd als een
proefpersoon met 0 incontinentie-episoden post-baseline in de laatste 3 dagen
vóór maand 1, 3, 6, 9, 12, en EoT
* Responders voor veranderingen vanaf baseline in symptoomlast en
gezondheidsgerelateerde KvL-scores, beoordeeld aan de hand van de OAB-q: een
responder wordt gedefinieerd als een proefpersoon met minstens 10 punten
verbetering vanaf baseline tot elk bezoek (maand 1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* 50% vermindering van incontinentie-episoden: een responder wordt gedefinieerd
als een proefpersoon met ten minste 50% daling vanaf baseline in gemiddeld
aantal incontinentie-episoden per 24 uur (maand 1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire veiligheidsvariabelen
* Vitale functies: systolische en diastolische bloeddruk en polsslag in
zithouding (thuismetingen en metingen in de praktijk)
* Laboratoriumtests: hematologie, biochemie, en urineonderzoek
* ECG-parameters
* PVR
Secundaire werkzaamheidsvariabelen
* Verandering vanaf baseline in gemiddeld volume geledigd per mictie bij EoT
* Verandering vanaf baseline in symptoomlast, beoordeeld aan de hand van de
overactieve blaas-questionnaire (OAB-q) bij EoT
* Verandering vanaf baseline in de beoordeling door de proefpersoon van de
Treatment Satisfaction (behandelingstevredenheid) - visuele analoge schaal
(TS-VAS) bij EoT
* Aantal incontinentie-episoden in de maanden 1, 3, 6, 9, 12 en EoT, en
veranderingen vanaf baseline
* Verandering vanaf baseline in gemiddeld aantal incontinentie-episoden op
secundaire tijdstippen (na 1, 3, 6, 9 en 12 maanden behandeling)
* Verandering vanaf baseline in gemiddeld aantal micties op secundaire
tijdstippen (na 1, 3, 6, 9 en 12 maanden behandeling)
* Verandering vanaf baseline in gemiddeld volume geledigd op secundaire
tijdstippen (na 3, 6 en 12 maanden behandeling)
* Aantal urge-incontinentie-episoden tijdens de observatieperiode van 7 dagen
vóór maand 1, 3, 6, 9, 12 en EoT, en veranderingen vanaf baseline
* Verandering vanaf baseline in gemiddeld aantal urge-incontinentie-episoden
per 24 uur (maand 1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* Verandering vanaf baseline in gemiddeld aantal urgentie-episoden (graad 3
en/of 4) per 24 uur (PPIUS-schaal) (maand 1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* Aantal nycturie-episoden tijdens de observatieperiode van 7 dagen vóór maand
1, 3, 6, 9, 12, en EOT en veranderingen vanaf baseline
* Verandering vanaf baseline in gemiddeld aantal nycturie-episoden per 24 uur
(maand 1, 3, 6, 9, 12 en EoT)
* Aantal gebruikte pads tijdens de observatieperiode van 7 dagen vóór maand 3,
6, 9, 12, en EOT en veranderingen vanaf baseline
* Verandering vanaf baseline in gemiddeld aantal gebruikte pads per 24 uur
(maand 1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* Aantal incontinentievrije dagen tijdens de dagboekperiode van 7 dagen (maand
1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* Aantal dagen met minder dan 8 micties tijdens de dagboekperiode van 7 dagen
(maand 1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* Aantal incontinentievrije dagen met minder dan 8 micties tijdens de
dagboekperiode van
7 dagen (maand 1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* Verandering vanaf baseline in PPBC (maand 1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* Verandering vanaf baseline in symptoomlast, beoordeeld aan de hand van OAB-q
op secundaire tijdstippen (maand 1, 3, 6, 9, en 12)
* Verandering vanaf baseline in gezondheidsgerelateerde KvL-scores, beoordeeld
aan de hand van de OAB-q (inclusief subschalen)(maand 1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* Patient Global Impression of Change-schaal (PGIC of globale perceptie van
verandering van de patiënt) (maand 12 en EOT)
* Verandering vanaf baseline in scores, beoordeeld door de European Quality of
Life in
5 Dimensions (EQ-5D) questionnaire (inclusief subschalen) (maand 1, 3, 6, 9,
12, en EOT)
* Verandering vanaf baseline in scores beoordeeld door de Work Productivity
(werkproductiviteit) and Activity Impairment (verstoring van activiteiten):
Specific Health Problem-questionnaire (specifiek gezondheidsprobleem) (WPAI:
SHP) (maand 6, 12, en EOT)
* Verandering vanaf baseline in de beoordeling door de proefpersoon van de
TS-VAS (behandelingstevredenheid - visuele analoge schaal) op secundaire
tijdstippen (maand 1, 3, 6, 9, en 12)
Andere respondervariabelen
* Normalisatie van mictiefrequentie: een responder wordt gedefinieerd als een
proefpersoon met minstens 8 micties per 24 uur op baseline en minder dan 8
micties per 24 uur post baseline (maand 1, 3, 6, 9, 12 en EOT)
* Geen incontinentie-episoden: een responder wordt gedefinieerd als een
proefpersoon met 0 incontinentie-episoden post-baseline in de laatste 7 dagen
vóór maand 1, 3, 6, 9, 12, en EoT
* Proefpersonen met minstens 1 punt verbetering vanaf baseline in PPBC (maand
1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* Proefpersonen met aanzienlijke (minstens 2 punten) verbetering vanaf baseline
in PPBC (maand 1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* Dubbele responder: 50% daling in gemiddeld aantal incontinentie-episoden per
24 uur vergeleken met baseline en Minimal Important Difference (MID of minimaal
aanzienlijk verschil) bereikt (verbetering met minstens 10 punten) op de
symptoomlastschaal van de OAB-q (maand 1, 3, 6, 9, 12 en EoT)
* Dubbele responder: 50% daling in gemiddeld aantal incontinentie-episoden per
24 uur vergeleken met baseline en Minimal Important Difference (MID of minimaal
aanzienlijk verschil) bereikt (verbetering met minstens 10 punten) op de HRQL
totale score van de
OAB-q (maand 1, 3, 6, 9, 12, en EoT)
* Dubbele responder: 50% daling in gemiddeld aantal incontinentie-episoden per
24 uur vergeleken met baseline en minstens 1 punt verbetering vanaf baseline in
PPBC (maand 1, 3, 6, 9, 12, en EOT)
* Driedubbele responder: 50% daling in gemiddeld aantal incontinentie-episoden
per 24 uur vergeleken met baseline, MID bereikt (verbetering met minstens 10
punten) op de symptoomlastschaal van de OAB-q, en minstens 1 punt verbetering
vanaf baseline in PPBC (maand 1, 3, 6, 9, 12 en EOT)
* Driedubbele responder: 50% daling in gemiddeld aantal incontinentie-episoden
per 24 uur vergeleken met baseline, MID bereikt (verbetering met minstens 10
punten) op de HRQL totale score van de OAB-q, en minstens 1 punt verbetering
vanaf baseline in PPBC (maand 1, 3, 6, 9, 12 en EOT)
Achtergrond van het onderzoek
De veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van een langdurige
combinatiebehandeling van solifenacine (5 mg) met mirabegron (50 mg) in
vergelijking met solifenacine en mirabegron in monotherapie.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
- De veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van een langdurige
combinatiebehandeling van solifenacine (5 mg) met mirabegron (50 mg) in
vergelijking met solifenacine en mirabegron in monotherapie.
Secundaire doelstellingen:
- De werkzaamheid evalueren van een langdurige combinatiebehandeling met
solifenacine en mirabegron
- De Patient Reported Outcomes (PRO of door de patiënt gerapporteerde
uitkomsten) evalueren tijdens langdurige combinatiebehandeling met solifenacine
en mirabegron
Onderzoeksopzet
Dit is een multinationale, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, en
actief gecontroleerde fase 3 studie met parallelgroepen.
De studie omvat een enkelblinde placebo-inloopperiode van 2 weken, gevolgd door
een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde behandelingsperiode
van 52 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 2 weken. De proefpersonen
komen naar de kliniek bij de screening (bezoek 1), aan het einde van de
placebo-inloopperiode (bezoek 2 / randomisatie), na 1, 3, 6, 9 en 12 maanden
van dubbelblinde behandeling (bezoeken 3, 4, 5, 6 en 7) en 2 weken na afloop
van de studie (EoT) voor een follow-upbezoek (bezoek 8).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Experimenteel product en dosering: - Combinatie van 5 mg solifenacine + 50 mg mirabegron Vergelijkend geneesmiddel en dosering: -Solifenacinesuccinaat 5 mg -Mirabegron OCAS 50 mg
Inschatting van belasting en risico
Gebaseerd op de beschikbare data voor de monotherapieen en de
combinatietherapie, wordt verwacht dat het mogelijke voordeel aan deelname aan
deze studie opwegen tegen het mogelijke risico.
Publiek
Sylviusweg 62
Leiden 2333 BE
NL
Wetenschappelijk
Sylviusweg 62
Leiden 2333 BE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Proefpersoon is een man of vrouw en ten minste 18 jaar oud
- De proefpersoon is bereid en in staat om het mictiedagboek en de vragenlijsten correct in te vullen en om zijn/haar vitale functies thuis te meten op vastgelegde tijdstippen, met behulp van het door het studiepersoneel verstrekte materiaal, en om de meetresultaten adequaat te noteren.
- Proefpersoon heeft gedurende minstens 3 maanden de symptomen vertoond van "natte" OAB.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-De proefpersoon heeft een neurologische oorzaak voor detrusoroveractiviteit (bv. neurogene blaas, diabetische neuropathie of systemische of centrale neurologische ziekte zoals multiple sclerose en de ziekte van Parkinson).;- De proefpersoon heeft chronische ontsteking, zoals blaaspijnsyndroom / interstitiële cystitis, symptomatische blaasstenen of eerdere of huidige bestralingscystitis.;-De proefpersoon heeft een matige tot ernstige leverfunctiestoornis ;-De proefpersoon heeft ernstige nierinsufficiëntie;-De proefpersoon heeft een klinisch significant afwijkend 12-afleidingen-ecg;-De proefpersoon heeft een huidige of eerdere kwaadaardige aandoening van het bekken. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker (niet van het bekken) komen in aanmerking als de proefpersoon therapie heeft ondergaan en als de proefpersoon al minstens 5 jaar ziektevrij is verklaard. ;-De proefpersoon heeft een QTcF-interval > 450 msec. voor mannen of > 470 msec. voor vrouwen of loopt een risico op QT-verlenging (bv. familiale voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom, hypokaliëmie).;-De proefpersoon heeft ernstige hypertensie, gedefinieerd als een gemiddelde systolische bloeddruk in zithouding * 180 mmHg en/of een gemiddelde diastolische
bloeddruk * 110 mmHg.
-Volgens de onderzoeker heeft de proefpersoon klinisch significante blaasledigingsobstructie met een risico op urineretentie.
-De proefpersoon heeft een significant PVR-volume (> 150 ml).
-De proefpersoon heeft significante stressincontinentie of gemengde stress-/urge-incontinentie met stress als doorslaggevende factor, zoals bepaald door de onderzoeker.
-De proefpersoon heeft een verblijfskatheter of beoefent intermitterende zelfkatheterisatie.
-De proefpersoon heeft chronische ontsteking, zoals blaaspijnsyndroom / interstitiële cystitis, symptomatische blaasstenen of eerdere of huidige bestralingscystitis.
-De proefpersoon heeft intravesicale behandeling ontvangen in de afgelopen 12 maanden met bv. botulinetoxine, resiniferatoxine, capsaïcine.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-005736-29-NL |
| CCMO | NL45587.018.13 |