Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde studie ter evaluatie van de veiligheid en doeltreffendheid van
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide versus Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir
Disoproxilfumaraat bij hiv-1-positieve volwassenen die niet eerder met anti-retrovirale middelen behandeld zijn

Er is meer behoefte aan lange-termijn therapie voor patienten met HIV-1
infectie aangezien bij patienten op steeds jongere
leeftijd de diagnose al gesteld wordt. Het gezond houden van o.a. nieren en
botten wordt daarbij belangrijker.
E/C/F/TDF is goedgekeurd in Amerika voor behandeling van HIV-1 infectie. Het
nieuwe onderzoeksmiddel E/C/F/TAF kan
mogelijk de effectiviteit en het lange-termijnveiligheidsprofiel van E/C/F/TDF
verbeteren en heeft wellicht daarnaast ook minder
bijwerkingen (o.a. minder nadelige werking op nierfunctie en minder verlies van
botmineraaldichtheid). Zie voor meer informatie
de rationale in het protocol.

De eerste doelstelling van deze studie is:
• Het evalueren van de doeltreffendheid van een uit één tablet bestaand regime
(single-tablet regime - STR) dat samengesteld
is uit elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF)
versus een STR van elvitegravir/cobicistat
/emtricitabine/tenofovir disoproxilfumaraat ((E/C/F/TDF), bij hiv-1-positieve
volwassen proefpersonen die niet eerder met
anti-retrovirale middelen behandeld zijn, zoals bepaald door een meting van
hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml in week 48

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:
• Het bepalen van de veiligheid van de twee behandelingsregimes zoals bepaald
door de procentuele verandering van de
botmineraaldichtheid (BMD) van de heup en de wervelkolom in week 48 ten
opzichte van de baseline
• Het bepalen van de veiligheid van de twee behandelingsregimes zoals bepaald
door de verandering in de
serumcreatininewaarde in week 48 ten opzichte van de baseline
• Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van de twee
behandelingsregimes tot en met week 48
• Het evalueren van de doeltreffendheid, duurzaamheid, veiligheid en
verdraagbaarheid van de twee behandelingsregimes tot
en met week 144

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, met actief middel gecontroleerde studie ter
evaluatie van de veiligheid en doeltreffendheid
van een regime dat samengesteld is uit
elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF
toegediend als
STR) versus elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxilfumaraat
(E/C/F/TDF toegediend als STR) bij hiv-1-positieve
volwassen proefpersonen die niet eerder met anti-retrovirale middelen behandeld
zijn.

Behandelingsgroep 1: STR van elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 10 mg (E/C/F/TAF) eenmaal daags + Placebo behorend bij STR van elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxilfumaraat 300 mg (E/C/F/TDF) eenmaal daags (n = 420) Behandelingsgroep 2: STR van elvitegravir 150 mg + cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/ tenofovir disoproxilfumaraat 300 mg (E/C/F/TDF) eenmaal daags + placebo behorend bij STR van elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 10 mg (E/C/F/TAF) eenmaal daags (n = 420)

Zie voor een compleet overzicht van alle studie procedures de 'study procedures
table' in het protocol.
Patienten dienen vaker naar het ziekenhuis te komen in het kader van dit
onderzoek. Alle onderzoeksgeneesmiddelen moeten
eenmaal daags worden ingenomen, elke dag op hetzelfde tijdstip, bij het eten.
Er wordt een vragenlijst afgenomen (EQ-5D).
Het onderzoek omvat ook een farmacokinetisch deel. Als onderdeel van dit
onderzoek zullen op verschillende tijdstippen tijdens
het onderzoek de concentraties hiv-1 in het bloed (de *virale lading*) en de
concentraties van de onderzoeksgeneesmiddelen
worden gemeten.

Bijwerkingen van E/C/F/TAF:
De volgende bijwerkingen op behandeling met E/C/F/TAF STR zijn vastgesteld in
twee jaar durende klinische onderzoeken (GS-US-292-0104 en GS-US-292-0111)
waarin 866 nog niet eerder behandelde proefpersonen E/C/F/TAF STR kregen:
Zeer vaak (meer dan of gelijk aan 10%):
• hoofdpijn;
• diarree;
• misselijkheid.

Vaak (>= 1% en < 10%):
• braken;
• buikpijn;
• dyspepsie (indigestie);
• flatulentie (winderigheid);
• huiduitslag;
• vermoeidheid.

Tenofovir alafenamide is een nieuwe vorm van het anti-HIV-geneesmiddel,
tenofovir. In een onderzoek met honden werd na toediening van de hoogste doses
TAF bij sommige honden ontsteking van het achterste gedeelte van het oog
(posterieure uveïtis) geconstateerd. In alle fase 2- en fase 3-onderzoeken
waarin 2.394 proefpersonen E/C/F/TAF kregen, kwamen oogaandoeningen niet vaak
voor, met een evenwichtige verdeling over de behandelarmen, en hingen de meeste
volgens de onderzoeker niet samen met de onderzoeksgeneesmiddelen. Geen van de
oogaandoeningen bleek posterieure uveïtis te zijn en geen had tot gevolg dat de
onderzoeksgeneesmiddelen blijvend moesten worden gestaakt. Eén proefpersoon in
onderzoek GS-US-292-0106 had een bijwerking van intermediaire uveïtis
(ontsteking in het midden van het oog) die volgens de onderzoeker samenhing met
het onderzoeksgeneesmiddel, maar verdween terwijl de proefpersoon zonder
onderbreking met het onderzoeksgeneesmiddel doorging. Als u tijdens dit
onderzoek last krijgt van zichtstoornissen of oogpijn, moet u dit onmiddellijk
melden aan uw arts en moet u gecontroleerd worden.