Een fase 2, multicenter, single-arm studie van moxetumomab pasudotox bij pediatrische proefpersonen met gerecidiveerde of refractaire B-cel voorloper acute lymfatische leukemie (ALL) of lymfoblastair lymfoom

Proefpersonen moeten voldoen aan alle van de volgende criteria:
1. Leeftijd tussen de >= 6 maanden en <18 jaar ten tijde van de screening
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (indien van toepassing) en eventuele lokaal vereiste toestemming (bijvoorbeeld, HIPAA in de VS, de EU Data Privacy richtlijn in de EU) verkregen van de proefpersoon / wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van elke protocol-gerelateerde procedure, inclusief screening evaluaties
3. Moet histologisch bewezen B-cel ALL of B-cel lymfoom lymfatische met beenmerg betrokkenheid hebben volgens de Frans-Amerikaanse-Britse classificatie. OPMERKING: Proefpersonen met extra medullaire activiteit buiten het CZS zullen niet worden uitgesloten op voorwaarde dat zij beenmerg betrokkenheid hebben.
4. Alle proefpersonen (zowel ALL en patiënten met lymfatische lymfoom) moeten M2 of M3 beenmerg indeling hebben.
5. Status ziekte:
a. Proefpersonen moeten recidiverende of refractaire ziekte hebben en ten minste een standaard chemotherapie en welke andere redding therapie of allogene stamceltransplantatie hebben ontvangen.
b. In het geval van recidief na voorafgaande allogene HSCT moeten er ten minste 3 maanden vestreken zijn na de transplantatie en mag de proefpersoon geen bewijs van actieve graft-versus-host ziekte vertonen en moet er tenminste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis immunosuppressiva.
c. Moet resolutie van de acute toxische effecten hebben tot <= graad 2 van voorafgaande chemotherapie voor deelname, dit naar het oordeel van de hoofdonderzoeker of gedelegeerde.
6. Voor niet-leukemische proefpersonen (d.w.z. proefpersonen met lymfoom), is een absolute neutrofielenwaarde ANC> 1000 / µL en aantal bloedplaatjes > 50.000 / mm2 vereist, tenzij cytopenie wordt beoordeeld door de hoofdonderzoeker of gedelegeerde en wordt toegewezen aan de onderliggende ziekte (d.w.z. potentieel omkeerbaar met antineoplastische therapie). OPMERKING: Er zal geen WBC vereiste, ANC, hemoglobine (Hb) of aantal bloedplaatjes vereiste zijn voor deelname van proefpersonen met leukemie.
7. Prestatie status:
* Voor proefpersonen >= 12 jaar, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score <= 2 (Bijlage 2)
* Voor proefpersonen <12 jaar, Lansky schaal >= 50% (Bijlage 3)
* Proefpersonen die niet in staat zijn om te lopen, maar die rechtop in een rolstoel kunnen zitten zullen worden beschouwd als ambulant (ECOG score >= 1 en <= 2, Lansky score >= 50% en <= 70%) voor de berekening van de prestatie status (een conversietabel van ECOG, Karnofsky en Lansky kunt u vinden in Bijlage 4).
8. Proefpersonen met de volgende CZS (CZS 1 of 2 zoals hieronder beschreven)komen alleen in aanmerking bij afwezigheid van neurologische symptomen zoals hersenzenuw parese, suggestief CZS leukemie:
a. CZS 1, gedefinieerd als afwezigheid van blasten in cerebrospinale vloeistof (CSF) op cytospin voorbereiding, ongeacht het aantal WBCs
b. CZS 2, gedefinieerd als aanwezigheid van <5 / µL WBC in CSF en cytospin positief voor blasten, of > 5 / µL WBCs maar negatief door Steinherz / Bleyer algoritme:
i. CZS 2a: <10 / µL rode bloedcellen (RBC); <5 / µL WBC's en cytospin positief voor blasten
ii. CZS 2b: >= 10 / µL RBC; <5 / µL WBC's en cytospin positief voor blasten
iii. CZS 2c: >= 10 / µL RBC; >= 5 / µL WBC's en cytospin positief voor blasten, maar negatief door Steinherz / Bleyer algoritme (bijlage 1).
9. Met toestemming van de ouders / voogd, zoals vereist door de lokale regelgeving, zal het onderzoekspersoneel met vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en post-puberale mannelijke proefpersonen het gebruik van een goedgekeurde methode van anticonceptie voor de studie bespreken. Seksueel actieve proefpersonen moet akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde methode van anticonceptie (zie tabel 4.2.1-1) of zich te onthouden van vaginale geslachtsgemeenschap vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzochte geneesmiddel.;Tabel 4.2.1-1 Goedgekeurde anticonceptiemiddelen
Barriere methoden:
Mannen condoom met zaaddodende gel
Koperen T-spiraaltje
Levonorgesterel-uterien system (bijv. Mirena®)
This is also considered a hormonal method.

Hormonale methode:
Implantaat
Hormoon injectie
Gecombineerde pil
Minipil
Pleister

1) Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het experimentele geneesmiddel of de interpretatie van de veiligheids- en studieresultaten van de proefpersoon zou belemmeren.
2) Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, voor de behandeling van kanker, tenzij de proefpersoon in de follow-up periode zit van een eerdere studie.
3) Werknemers van de studielocatie die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van de studie op de plaats waar de inschrijving zal plaatsvinden, of directe familieleden van dergelijke personen.
4) Geïsoleerde testiculaire ALL of CZS ALL.
5) Proefpersonen met leukemie met een myeloïde-lymfoïde-leukemie (MLL)-genherschikking.
6) Onvoldoende leverfunctie.
7) Onvoldoende nierfunctie.
8) Radiologisch gedetecteerd CZS-lymfoom.
9) Proefpersonen met duidelijke laboratoriumuitslagen of klinisch bewijs van gedissemineerde intravasale stolling (DIC).
10) Hyperleukocytose of een snel evoluerende aandoening die het voltooien van de studiebehandeling nadelig zou kunnen beïnvloeden.
11) Een QtcF-interval (handmatig overread) van >= 481 milliseconden (dwz >= graad 2), die wordt bevestigd door 2 extra aparte elektrocardiogrammen (ECG's) binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. De initiële screening ECG hoeft niet te worden herhaald voor bevestiging als de QTcF interval (manual overread) <481 milliseconds is.
12) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
13) Een eerdere behandeling met CAT-3888 (BL22), moxetumomab pasudotox, of een middel met pseudomonas exotoxine.
14) Een eerdere behandeling met een biologische antikankertherapie binnen 2 weken voor het starten met het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot therapeutische monoklonale antilichamen of antistof-conjugaten.
Systemische chemotherapie <= 2 weken (6 weken voor nitrosoureas) en bestraling <= 3 weken voordat wordt begonnen met de studiemedicatie
15) Systemische chemotherapie <= 2 weken (6 weken voor nitrosourea) en bestraling <= 3 weken voorafgaand aan het starten studie geneesmiddel met uitzonderingen per protocol
16) Seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
17) Seropositiviteit voor hepatitis B (HBsAg) of hepatitis C (HCV-antilichamen).
18) Klinisch significante oogheelkundige bevindingen (bewijs van schade of letsel aan het netvlies) tijdens de screening.
19) Ongecontroleerde, symptomatische, intercurrente ziektes inclusief, maar niet beperkt tot infecties, congestief hartfalen, hartritmestoornissen, malaria-infectie of een andere aandoening die het voldoen aan de studie-eisen zou kunnen beperken.
20) Aanwezigheid van een tweede invasieve maligniteit.
21) Een fysieke, sociale, of psychische aandoening, of een andere aandoening die volgens de onderzoeker of vertegenwoordiger een effectieve medewerking of deelname aan de studie in de weg zou staan.
22) Ongecontroleerde pulmonaire infectie, aanwezigheid van longoedeem.
23) Onvoldoende zuurstofsaturatie.
24) Serumalbumine < 2 g/dl. Albumine infusies voor het corrigeren van hypoalbuminemie zijn toegestaan, maar kan niet binnen 7 dagen voor aanvang van het studiegeneesmiddel worden toegediend.
25) Radio-immunotherapie binnen 2 jaar voor start van toedieining onderzoeksgeneesmiddel.
26) Proefpersoon met een eerdere geschiedenis van trombotische microangiopathie of HUS.
27) T-cel ALL of T-cell lymfoblastisch lymfoom
28) Geschiedenis van de bekende aangeboren hypercoaguleerbare conditie
29) Vorige levensbedreigende anafylactische reacties op eerdere monoklonale antilichamen gebaseerde immuuntherapie of een onderdeel van de moxetumomab pasudotox formulering
30) patiënten die een hoge dosis oestrogeen therapie ontvangen gedefinieerd als> 0.625mg / dag van een oestrogeen verbinding of binnen 2 weken vóór start onderzoeksgeneesmiddel.