Onderzoeken of verschillen in insulinegevoeligheid door dieetinterventies invloed hebben op de postprandiale galzoutkinetiek. Daarnaast onderzoeken van TGR5 en FXR gemedieerde pathways in insulinegevoelige en -ongevoelige proefpersonen
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Malabsorptieaandoeningen
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Galzoutconcentraties in plasma postprandiaal
Samenstelling van de totale galzoutpool
insulinegevoeligheid (gemodelleerd uit de mixed meal test met stabiele
isotopen)
Secundaire uitkomstmaten
Postprandiale glucosekinetiek en glucoregulatoire hormoonspiegels
Activiteit van TGR5 en FXR gemedieerde pathways in spier- en vetweefsel
Resting energy expenditure
Maagontlediging
Compliantie aan dieet
Samenstelling van het microbioom voor en na dieetinterventie
Achtergrond van het onderzoek
Galzouten helpen in de darmen vetten te verteren. Sinds enkele jaren is uit
dier- en in-vitro onderzoek bekend dat ze ook systemische effecten hebben op
energiemetabolisme, met name glucose- en vetmetabolisme, via de receptoren FXR
en TGR5. Het veranderen van de galzoutkinetiek in muizen heeft invloed op
insulinegevoeligheid. Omgekeerd hebben insulineongevoelige mensen een veranderd
galoutpatroon. Of dat een oorzaak of een gevolg is, is onduidelijk. Ook is niet
bekend of de postprandiale galzoutspiegels veranderd zijn bij
insulineongevoeligheid.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of verschillen in insulinegevoeligheid door dieetinterventies
invloed hebben op de postprandiale galzoutkinetiek. Daarnaast onderzoeken van
TGR5 en FXR gemedieerde pathways in insulinegevoelige en -ongevoelige
proefpersonen
Onderzoeksopzet
Observationeel onderzoek
Inschatting van belasting en risico
Voor deze studie moeten proefpersonen 2 keer een invasieve meting ondergaan,
waarbij er intraveneuze canules worden geplaatst en frequent bloed wordt
afgenomen. De totale hoeveelheid bloed die zal worden afgenomen is 248 ml.
Tijdens de mixed-meal test worden er tevens spier- en vetbiopten afgenomen (in
totaal 4 tijdpunten) en wordt de resting energy expenditure 3x gemeten met
indirecte calorimetrie (waarbij de proefpersoon 20 minuten op zijn rug moet
liggen en in een kap moet ademen).
De totale duur van inclusie en onderzoeken is ongeveer 17,5 uur.
Daarnaast zullen de proefpersonen een dieetinterventie van 2 weken ondergaan,
hetzij een laagcalorisch dieet, hetzij een hoog-vet-laag-koolhydraat dieet. Dit
is ook een psychische belasting.
De belasting van dit onderzoek schatten wij vanwege de invasieve metingen en de
belasting van het volgen van een dieet in als hoog.
De risico's zijn: hematoom en flebitis bij invasieve metingen. Spier en
vetbiopten hebben een klein risico op bloeding en infectie.
Al deze risico's zijn klein.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde vrijwilligers
of
Insulineresistent (HOMA-IR > 2.7)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gebruik van medicatie die insulinegevoeligheid verandert (zoals sulfonylureas, meglitinides, metformine, thiazolidenidiones, acarbose, dipeptidyl peptidase-4-remmers) of insuline
Gebruik van medicatie die galzoutmetabolisme beinvloedt (zoals colesevelam, colestimide, ursodeoxycholzuur)
Cholecystectomie in de voorgeschiedenis
Gewichtsverandering van meer dan 10% in de afgelopen 3 maanden
Alcohol gebruik meer dan 2 eenheden/dag
Zwangerschap of gebruik van orale anticonceptiva bij vrouwen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL41901.018.12 |
OMON | NL-OMON25160 |