Behandeling van ernstige Graft versus Host ziekte na allogene stam cel transplantatie met prednisolon in vergelijking met behandeling met Mesenchymale Stromale Cellen en prednisolon.
Een prospectieve, dubbel blinde, placebo gecontrolleerde, gerandomiseerde fase III studie

Allogene stamceltransplantatie is (allo-SCT) is een belangrijke
behandelingsmogelijkheid voor patienten met hematologsche maligniteiten. In
het bijzonder het immunotherapeutische effect, bekend als het graft versus
leukemia (GVL) effect, vermindert het aantal relapsen aanzienlijk in patienten
met leukemie die een transplantatie ondergaan als consolidatiebehandeling in
eerste of volgende remissie. GVL is echter sterk geassocieerd met het optreden
van acute of chronische graft versus host ziekte. GVHZ treedt op in 35%-50% van
de getransplanteerde patienten, waardoor het gunstige efect van de behandeling
beperkt wordt. Daarom zijn allo-SCT strategieen noodzakelijk die het gunstige
GvL effect van GvHZ weten te scheiden. Daarnaast is een meer effectieve
behandeling van GvHZ dringend noodzakelijk.
Behandeling van acute GvHZ bestaat voornamelijk uit immunosuppressie met als
standaard eerstelijns behandeling 1-2 mg/kg/d prednisolon.
Verschillende studies laten een gemiddelde complete respons rate zien van
ongeveer 40-45%, met een lagere response rate en vaker terugkeer van de ziekte
in patienten met meer ernstige GvHZ.
Een andere mogelijke behandeling van GvHZ is behandeling met mesenchymale
stromale cellen (ofwel, Mesenchymael stamcellen, MSC) .De gegevens die tot nu
hierover bekend zijn ondersteunen verder onderzoek naar deze behandeling bij
patienten met acute GVHZ. MSC zouden meer effectief kunnen zijn als ze eerder
tijdens de behandeling van GvHZ worden toegepast, waardoor de overleving
verbeterd zou kunnen worden.
Dit is de reden voor deze fase III studie die de behandeling met steroiden en
MSC vergelijkt met de behandeling met steroiden alleen als eerstelijns
behandeling.
In dit onderzoek worden patienten geincludeerd met graad II-IV GvHZ waarbij
darm en/of lever betrokken is, waarvoor de verwachte overleving minder dan 25%
is.

Het doel van dit onderzoek is de respons rate te verhogen na behandeling van
ernstige GvHZ (graad II-IV met betrokkenheid van darm en/of lever) door middel
van toevoeging van Mesenchymale Stromale Cellen aan de standaard behandeling
met hoge dosis prednisolon.

Prospectieve, multicenter, dubbel blind, placebo-gecontrolleerd, gerandomiseerd

Patients worden gerandomiseerd voor behandling met -hoge dosis prednisolon 2 mg/kg/day i.v. en placebo -hoge dosis prednisolon 2 mg/kg/day iv en MSC op dag 1, day 8, and Day 22 iv Cyclosporine A en Mycophenolaat wordt (her)start of gecontinueerd volgens preventie schema (Cyclosporine A trough levels 0.20-0,35 mmol/l).

De belasting bestaat uit herhaaldelijke infusie met MSC of placebo, afname van
beenmerg en extra bloed (tijdens reguliere bloedafname) en biopsie van orgaan
na verdwijnen van GVHD

Tot dusver zijn geen ernstige bijwerkingen van MSC bekend. Theoretisch bestaat
er een risico op terugkeer van de leukemie en ernstige infectie. Gezien de
ernst van de ziekte verwachten we over het algemeen een verbetering voor de
patient.