Het belanrijkste doel is het bepalen van de effectiviteit (6 maanden progressie vrije overleving) van de behandeling in oudere patienten met HER2 positiefgemetastaseerde borstkanker en het selecteren van hoopvolle vervolg behandeling voor fase III.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressie vrije overleving (PFS) na 6 maanden
Secundaire uitkomstmaten
Overall survival
* Borst kanker specifieke overleving
- Veiligheid/toxiciteit
Tumor response rate (RECIST v1.1)
* Igv behandeling met T-DM1: toxiciteit, response en PFS
* HRQoL middes EORTC QLQ-C30 en ELD 15
* Geriatric assessments(G8, IADL en sociale situatie),
ADL en frailty assessment dmv SPPB.
-PFS buiten hersenen na hersen-alleen relapse voor patienten die doorgaam met
de therapie die zijn kregen voor progressie van hersenmetastase(n) (PH or PHM
or T-DM1)
Achtergrond van het onderzoek
Gezien het gebrek aan 'standaard ' behandeling voor de oudere patient met HEr2
positief mammacarcinoom en de duidelijke behoefte aan actieve en toloreerbare
behandelingen voor deze patienten groep, zal dit de eerste gerandomiseerde fase
II studie zijn die een chemotherapie vrij, anti-HER2 schema bestudeerd.
Doel van het onderzoek
Het belanrijkste doel is het bepalen van de effectiviteit (6 maanden progressie
vrije overleving) van de behandeling in oudere patienten met HER2
positiefgemetastaseerde borstkanker en het selecteren van hoopvolle vervolg
behandeling voor fase III.
Onderzoeksopzet
Open-label, multicentric, 1:1 gerandomiseerde fase II selectie trial
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm A: Trastuzumab oplaaddosis 8 mg/kg cyclus 1, gevolgd door onderhouds dosering van 6 mg/kg elke 3 weken. Pertuzumab oplaaddosering 840 mg cycle 1, gevolgd door 420 mg , elke 3 weken. Arm B: Pertuzumab en trastuzumab als in arm A. Cyclophosphamide oraal 50 mg/day. Na progressie in arm A of arm B, kunnen patienten in aanmerking komen voor behandeling met T-DM1 3.6 mg/kg IV, elke 3 weken.
Inschatting van belasting en risico
Risico: mogelijke bijwerking van behandeling
Voordeel: mogelijke actieve en goed tolereerbare behandeling
Publiek
Av. Emmanuel Mounier 83/11b
Brussel 1200
BE
Wetenschappelijk
Av. Emmanuel Mounier 83/11b
Brussel 1200
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-patientem met histologisch bewezen HER-2 positief (IHC 3+ or
HER-2 gen amplificatie dmv in situ hybridisatie [FISH, SISH].
-Meetbare ziekte (RECIST v. 1.1) of evalueerbare ziekte
-Performance status (PS) 0-3 (WHO)
-Leeftijd >= 70 jr, of >= 60 jr met benodigd aantal afhankelijkheden als volgt:
•65 - 69 en functionele beperking gedefinieerd als: beperking in min 2 of 8 iADL of 1 of 6 ADL of Charlson comorbidity score > 2
•60 - 64 en functionele beperking gedefinieerd als:beperking in min 3 of 8 iADL 2 of 6 ADL of Charlson comorbidity score > 3
-Levensverwachting > 12 weken
-Eerdere adjuvante chemotherapie/anti HER-2 therapie na chirurgie is toegestaan indien het tijdsinterval van einde eerdere behandeling en start behandeling voor gemetastaseerde ziekte
>=6 maanden is.
-Een eerdere behandellijn met anti-HER therapie (trastuzumab or lapatinib) is toegestaan gecombineerde met hormoontherapie voor hormoongevoelig gemetastaseerd mammacarcinoom
-Adequate orgaan functie, bewezen door de volgende laboratorium resultaten binnen 3 weken voor randomisatie: (patienten met een buffer range van de normaal waarden van +/- 5% for hematologie en +/- 10% voor chemie[met uitzondering van Glomerular Filtration Rate] zijn acceptabel.
-Absoluut neutrophil aantal > 1500 cells/mm3
-Plaatjes aantal > 100,000 cells/mm3
-Hemoglobine > 8.5 g/dL
-Total bilirubine <= 1.5 upper limit of normal (ULN)
-SGOT (AST), SGPT (ALT), en alkaline phosphatase <= 2.5× ULN (voor
alkaline phosphatase limit applies in afwezigheid van bot metastasen)
-Glomerular Filtration Rate (GFR) >= 30 ml/min volgens MDRD
of Cockcroft and Gault Formule
-Afwezigheid van elke psychologische, familiaire, sociologische of geografiesche conditie welke potentieel studie compliance.
-geschreven IC volgens ICH/GCP, and nationale/locale regels.
-Nieuw gediagnosticeerd of recidief (na chirurgie) stadium IV ziekte
(TNM/AJCC v.7).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Symptomatische hersen metastasen.
-Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
-Eerdere behandeling met pertuzumab.
-Voorgeschiedenis met bloodstelling aan de volgende cumulatieve doseringenanthracyclines:
•Doxorubicine of liposomal doxorubicin > 360 mg/m2
•Epirubicine > 720 mg/m2
•Mitoxantrone > 120 mg/m2
•Idarubicin > 90 mg/m2
•Indien een andere anthracycline of meer dan 1 anthracycline is gebruikt,
dan moet de cumulatieve dosering niet uitkomen boven het equivalent van 360 mg/m2 doxorubicin.
-Palliatieve radiotherapie binnen 14 dagen voor randomisatie.
-Voorgeschiedenis met andere maligniteit de afgelopen 5 jaar, muvcarcinoma in situ of the cervix of basaal cell or spinocellular carcinoom van de huid.
-Ongecontroleerde hypertensie ( systolisch > 180 mmHg
en/of diastolisch > 100 mmHg) (met of zonder medicatie).
-LVEF < 50%.
-Voorgeschiedenis van cardiale ziekte gedefinieerd :
•Symptomatisch CHF (NYHA klasse II-IV, Appendix C)
•Hoog-risico ungecontroleerde arrhythmieen, i.e. atrial tachycardie met een volg frequentie van> 100/min in rust, significante ventriculaire arrhythmieen (ventriculaire
tachycardie) or hoger graad av-blok (2e graad AV-blok Type 2
[Mobitz 2] or 3e graad AV-blok)
•Hart infarct binnen 6 maanden van randomisatie
•Klinisch significante hartklep ziekte
•AP klachten welke medicatie behoeven
-Periphere neuropathy Graad >=3 (NCI CTCAE v 4.0).
-Ernstige, ongecontroleerde systeem ziekte (bv klinisch significante hart, long of metabole ziekte, wond heelings ziekte, ulcera, bot fracturen, HIV+, actieve hepatitis B of C).
-Grote chirurgische ingreef binnen 28 dagen voor randomisatie of verwachte grote chirurgie gedurende de behandeling.
-Experimentele behandeling binnen 28 dagen voor randomisatie.
-Bekende intolerantie (inclusief graad 3-4 allergie) voor trastuzumab.
-niet willend of in de mogelijkheid om aan de verplichtingen van het studie protocol te voldoen als beoordeeld door ed onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-006342-32-NL |
| CCMO | NL43797.058.13 |