Te onderzoeken of fecestransplantatie van allogene (gezonde donor) of autologe (eigen) fecesoplossing, gegeven door dunne darm sonde,een gunstig effect heeft op immuun status, betacel functie (c-peptide secretie na maaltijd test) in patienten met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt is de betacelfunctie / secretiecapaciteit (bekeken door middel
van maaltijdtest) op 0,2,6,9 en 12 maanden.
Secundaire uitkomstmaten
Secundair eindpunt is de verandering in immunologische parameters (FAS op
perifere leukocyten (cytokines/Tr1/nTreg/Th2/Th17 subset populaties alsook
markers voor cellulaire betacell eilandjes autoimmuniteit CD4 and CD8) in
relatie tot darmslijmvlies activatie makers in innate en adaptive immuniteit
(CCR4, CXCR3,CXCL10) en antiGAD / anti-IA-2 titers titer op 0,2,6,9 en 12
maanden. Het tertiaire endpunt is veranderingen in (dunne)darm microbiota op 0
en 6 maanden en genoemde bloedbepalingen en fecale microbiota op 0,2,6, 9 en 12
maanden. Het vierde eindpunt betreft veranderingen in plasma (HbA1c waarden)
en urine (albuminurie) biochemie op 0, 2, 6, 9 en 12 maanden. Tenslotte is het
vijfde eind punt de mate van dunne darm epitheel integriteit gemeten door
ILLUMINA en occluding expressie in het biopt genomen op 0 en 6 maanden.
Achtergrond van het onderzoek
Type 1 diabetes mellitus (DM1) is een autoimmuunziekte geassocieerd met
progressieve betacel afbraak in de eerste 2-3 decades van het leven, waardoor
uiteindelijk (levenslange) afhankelijkheid van insuline injecties optreedt. DM1
is geassocieerd met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit ten opzichte van
gezonde controles. Recent is uit onderzoek naar voren gekomen dat veranderder
(dunne)darm bacterie samenstelling een rol lijkt te spelen in humaan
metabolisme en autoimmuunziekten zoals IBD (ziekte van crohn en colitis
ulcerosa). Voor wat betreft type 1 diabetes lijkt de influx van bacterien
vanuit de (dunne)darm naar de alvleesklier aldaar een locale ontstekingsreactie
te geven met als gevolg betacel destructie door activatie van het T-helpercel
type 17 (Th17) oa in de dunne darm epitheel. Wij hypothetiseren derhalve dat
het vervangen van (dunne)darm bacterien door gezonde donor fecestransplantaties
deze betacelldestructie kan stabiliseren en zo de hoeveelheid insuline die
dagelijks gespoten moet worden, kan verminderen.
Doel van het onderzoek
Te onderzoeken of fecestransplantatie van allogene (gezonde donor) of autologe
(eigen) fecesoplossing, gegeven door dunne darm sonde,een gunstig effect heeft
op immuun status, betacel functie (c-peptide secretie na maaltijd test) in
patienten met recent vastgestelde type 1 diabetes (< 6wkn). Daarnaast willen
we kijken welke (dunne)darm bacterien mogelijk betrokken zijn bij deze
klinische veranderingen.
Onderzoeksopzet
dubbelblind gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
na het schoonspoelen van de darm met kleanprep (macrogol) door een duodenum sonde, zullen 17 DM1 patienten iedere 8 weken gedurende een half jaar met gezonde donor (n=17) of eigen ontlastingsoplossing (n=17 DM1 patienten) behandeld worden
Inschatting van belasting en risico
DM1patienten ondergaan vijf maal een maaltijdtest en twee maal een
maagonderzoek (gastroduodenoscopie), waarbij geen bijwerkingen te verwachten
zijn. Vanwege de stricte screeningsvoorwaarden (AMC breed fecestransplantatie
protocol) wordt het risico op transmissie van pathogenen geminimaliseerd. We
denken derhalve dat de kennis die deze trial oplevert over de pathophysiologie
van DM1 en de rol van darmbacterien op betacel/alvleesklier destructie
veroorzaakt door "slechte" darmbacterien, de risico's ruimschoots compenseert.
Daarnaast kan deze studie bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe medicatie
aanknopingspunten (probiotica) in het tegengaan van dit autoimmuunproces bij
DM1.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
recent gediagnostiseerde type 1 diabetes patienten (< 6wkn), leeftijd 18-39 jaar oud, BMI 20-25 kg/m2, mannelijk/vrouwelijk geslacht, geen medicatie gebruik behoudens insuline, peak plasma c-peptide > 0.4 pmol/mL en/of >1.2 ng/mL na maaltijd test), verhoogd nuchter glucose 10-13 mmol/l en positieve antiGAD titer (< 4 weeks) , plasma C-peptide > 0.2 mmol/l en/ofr >1.2 ng/m na MMT
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
andere medicatie (zoals maagzuurremmers of antibiotica gebruik in de laatste 3 maanden), roken, verminderde immunetolerance (chemotherapie of actieve HIV infecties met CD4 < 240 counts)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL42147.018.12 |