Behoud van metabole flexibiliteit door acetylcarnitine vorming

Mensen met Insuline resistentie en patiënten met diabetes typ2 zijn minder
metabool flexibel: ze kunnen minder goed schakelen tussen glucose- en
vetverbranding. Dat is een vroeg kenmerk van de ontwikkeling van type 2
diabetes mellitus. Recente wetenschappelijke resultaten laten vermoeden dat een
lage carnitine status de acetylcarnitine vorming in te spier kan belemmeren en
bij deze de metabole flexibiliteit verlaagd. We willen de hypothese testen dat
een verminderde metabole flexibiliteit in mensen veroorzaakt wordt door een
verminderde capaciteit voor het vormen van acetylcarnitine.

Het doel van het onderzoek is om na te gaan of mensen met een verminderde
suikergevoeligheid een verlaagde carnitine status hebben en of een carnitine
supplement zou kunnen helpen om de stofwisseling van de spieren te verbeteren
zodat de spier makkelijker acetyl-carnitine kan vormen. We willen onderzoeken
of een verhoogde vorming van acetylcarnitine de metabole flexibiliteit en
insuline flexibiliteit kan verbeteren.

Mensen met verminderde glucose tolerantie zullen mee doen aan dit onderzoek en
hun insuline gevoeligheid, hun metabole flexibiliteit en hun vermogen om
acetylcarnitine te vormen zal worden vergeleken met mensen met normale glucose
tolerantie, die zijn gematched betreffende leeftijd, BMI en geslacht). De
proefpersonen met verminderde glucose tolerantie zullen een interventie volgen
van 36 dagen carnitine (of placebo) suppletie en de invloed op insuline
gevoeligheid, metabole flexibiliteit en het vermogen om acetylcarnitine te
vormen zal worden onderzocht

carnitine/placebo supplementatie met 2g carnitine per dag (drie keer per dag; 1 capsule van 500mg bij ontbijt, 1 capsule van 500mg bij lunch, 2 capsules 500mg bij diner), gedurende 36 dagen

De proefpersonen komen naar de universiteit voor een screenings bezoek en
(indien ze kunnen mee doen aan het onderzoek) komen de mensen met normale
glucose tolerantie drie keer voor de basale metingen. De proefpersonen met
verminderde glucose tolerantie komen aan het einde van elke van de twee
interventieperiodes (placebo en carnitine) drie keer voor de zelfde metingen.
In totaal komen dus proefpersonen met normale glucose tolerantie 5 keer naar
het MUMC: twee keer voor de screening en drie keer voor de test dagen.
Proefpersonen met verminderde glucose tolerantie zullen in totaal totaal
achttien keer naar het MUMC komen (twee keer voor de screening, twee keer voor
een nuchtere bloedafname voor iedere interventieperiode, acht keer voor de
wekelijkse bloedafname (iedere periode 4 afnames) en 2x3 keer voor de test
dagen naar elke interventie (placebo of carnitine).
Er zal herhaaldelijk bloed worden afgenomen (maximaal 410 ml in totaal) en er
zullen maximaal twee spierbiopten worden afgenomen. Er zijn geen extra risico's
verbonden aan deelname van het onderzoek.