Het vergelijken van de effectiviteit van alitretinoïne en azathioprine bij de behandeling van ernstig chronisch niet-hyperkeratotisch handeczeem.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat voor effectiviteit is respons op de behandeling,
gedefinieerd als een verbetering van * 2 stappen op de Physician Global
Assessment (PGA), ontwikkeld door Ruzicka et al., na 24 weken behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn verbetering in: gemiddelde PGA na 12 en 24 weken,
de Hand Eczema Severity Index (HECSI) score, de Health related QoL
questionnaire for hand eczema (QOLHEQ) en een Patient Global Assessement (PaGA)
van verbetering. Adverse events en tijd tot respons zullen eveneens worden
geregistreerd. Verder zullen kosten-utiliteit, quality adjusted life years
(QALYs) en kosten-effectiviteit worden gescoord met de EQ-5D-5L. Hierbij zullen
behandelingsgerelateerde kosten worden bijgehouden.
Achtergrond van het onderzoek
Handeczeem is een veelvoorkomende aandoening met een 1-jaar prevalentie tot
10%. Systemische behandeling met alitretinoine is geregistreerd voor alle
klinische subtypen van handeczeem. Het is echter voornamelijk effectief bij het
hyperkeratotische subtype en minder effectief bij de niet-hyperkeratotische
vorm. Azathioprine wordt vaak 'off-label' voorgeschreven voor handeczeem in de
dagelijkse praktijk. Het heeft een gunstig effect op het niet-hyperkeratotische
subtype. Enkele kleine studies ondersteunen deze observatie. De effectiviteit
van azathioprine bij niet-hyperkeratotisch handeczeem zou superieur kunnen
blijken aan die van alitretinoïne.
Doel van het onderzoek
Het vergelijken van de effectiviteit van alitretinoïne en azathioprine bij de
behandeling van ernstig chronisch niet-hyperkeratotisch handeczeem.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde prospectieve open-label studie met geblindeerde
uitkomstmetingen op een universitaire dermatologie afdeling; tertiair
verwijzingscentrum. Meting van ernst en laboratoriumwaarden zullen worden
uitgevoerd overeenkomstig de dagelijkse praktijk op onze afdeling.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep I: alitretinoïne 30mg eenmaal daags. Groep II: azathioprine 1.5 of 2.5mg/kg/dag in 2 doses. De behandelduur is 24 weken.
Inschatting van belasting en risico
De opzet van deze studie houdt de belasting en risico's voor de patiënt zo
klein mogelijk. Met name aangezien de studie zal worden uitgevoerd
overeenkomstig dagelijkse praktijk. Er zullen geen extra laboratoriumwaarden
hoeven te worden verkregen naast de normale controles die dienen te worden
uitgevoerd tijdens behandeling met een van beide studiemedicijnen. Om patiënten
de tijd te geven deelname aan de studie te overwegen is 1 extra visite nodig.
Resultaten van de studie kunnen worden gerelateerd aan de populatie met ernstig
chronisch niet-hyperkeratotisch handeczeem.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd * 18 jaar en * 75 jaar;- Ernstig chronisch niet-hyperkeratotisch handeczeem gedurende minimaal 3 maanden, gedefinieerd met een Physician Global Assessment (PGA) gebruik makend van een gevalideerde Photoguide;- Refractair voor standaard therapie, gedefinieerd als:
-> Patienten zijn gedurende minstens 8 weken in de afgelopen 3 maanden behandeld met topicale corticosteroiden van klasse II of hoger met ofwel geen respons ofwel een tijdelijke respons
-> Patienten hebben standaard huidbehandeling gekregen, inclusief emollientia en bescherming van de huidbarrière, zonder significante verbetering
-> Patienten hebben irritantia en allergenen vermeden wanneer deze zijn geïdentificeerd, zonder significante verbetering;- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn verplicht om minstens 2 vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende minstens 1 maand voorafgaand aan de behandeling, tijdens de behandeling en minstens 1 maand na staken van de behandeling. Deze vrouwen moeten maandelijks een zwangerschapstest doen;- Geschreven informed consent kunnen verschaffen;- De Nederlandse taal kunnen spreken en lezen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Algemene criteria voorafgaand aan randomisatie
- Hyperkeratotisch palmair eczeem zoals gedefinieerd door de Danisch Contact Dermatitis Group
- Patienten met voornamelijk atopisch eczeem, waarbij de handen ook aangedaan zijn. Patienten met mild atopisch eczeem, waarbij de handen voornamelijk zijn aangedaan zijn wel geschikt voor inclusie
- Psoriasis
- Actieve bacteriele, mycotische of virale infectie van de handen
- Zwangerschap, lactatie of zwangerschapswens tijdens de studieperiode
- Behandeling met systemische medicatie of UV radiatie in de afgelopen 4 weken
- Wilsonbekwaamheid
- Immuungecomprommiteerde status
- Bekende of vermoede allergie voor ingrediënten van studiemedicatie
- Inclusie in een geneesmiddelenstudie tijdens de afgelopen 60 dagen
- Huidige maligniteit (afgezien van succesvol behandeld niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix)
- Huidige actieve pancreatitis
- Toediening van een levend vaccin (inclusief BCG, varicella, mazelen, bof, rubella, gele koorts, orale polio en oraal typhoid) tijdens de afgelopen 2 weken
- Bewijs van alcohol- of middelenmisbruik
- Chronische of recidiverende infecties
- Contact sensitisatie met klinische relevantie voor de handen, waarbij blootstelling aan allergenen niet wordt voorkomen
- Hypervitaminose A door het gebruik van vitamine A preparaten met >2000 IU
- Gebruik van geneesmiddelen met de potentie om de effectieve dosis van de studiemedicatie te beïnvloeden, tijdens de afgelopen 2 weken;Laboratorium exclusie criteria post randomisatie
- Alanine aminotransferase (ALAT) en/of aspartaat aminotransferase (ASAT) >200% van de normale bovengrens
- Afgenomen nierfunctie, geduid als een klinisch relevant abnormaal creatinine (te bepalen door onderzoeker of behandelend arts)
- Anemie, geduid als een klinisch relevant verlaagd hemoglobine (te bepalen door onderzoeker of behandelend arts);Alitretinoïne specifiek
- Triglyceriden >200% van de normale bovengrens
- Cholesterol of low density lipoprotein (LDL) cholesterol >200% van de normale bovengrens
- Ongecontroleerde hypothyreoidie (te bepalen door onderzoeker of behandelend arts);Azathioprine specifiek
- Patienten met een lage of afwezige thiopurine methyltransferase (TPMT) activiteit (gedefinieerd in ons centrum als <52 nmol/gHb/uur, gecombineerd met genotypering waaruit een homozygote of compound heterozygote mutatie blijkt) en het hiermee samenhangende risico op levensbedreigende myelotoxiciteit
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001447-37-NL |
| CCMO | NL52232.042.15 |