De dolutegravir antiretroviral monotherapie voor HIV trial

De integrase remmer dolutegravir liet in 8 fase II/III trials op
antiretrovirale naive en ervaren HIV-1 patienten een uitstekende effectiviteit
en veiligheid zijn t.o.v. andere eerstelijnsmiddelen efavirenz, gebooste
darunavir en raltegravir. In geen enkele van de >2500 antiretrovirale naive
patienten die met dolutegravir tot nu toe zijn behandeld is het HIV virus in
staat geweest om resistent te worden tegen DTG.

De huidige standaardbehandeling voor HIV bestaat uit een combinatie van 3
antiretrovirale middelen. het gebruik van 3 stoffen is historisch zo gegroeid
door het achtereenvolgend op de markt komen van antiretrovirale middelen met te
weinig potentie om als monotherapie te worden gebruikt. De medicatie is de
afgelopen 20 jaar echter sterk verbeterd en sterker geworden. Het probleem is
frequent dat er geswitched moet worden naar andere middelen door toxiciteit,
veiligheid of medicatie interactie problemen. Het verminderen van de anti HIV
medicijn load van 3 naar 1 stof zou daar een hele vooruitgang in zijn.

Eerdere trials met monotherapie gebooste darunavir lieten zien dat deze
therapie bij patienten met historisch CD4 >200 een even goede virale
onderdrukking gaf als de controle arm waarin 3 antiretrovirale middelen werden
gegeven. Gebooste darunavir geeft echter vaker bijwerkingen en medicatie
interacties dan dolutegravir. De optie om dolutegravir als monotherapie te
gebruiken is echter nog nooit onderzocht.

Doel is om te onderzoeken of de behandeling met dolutegravir monotherapie een
adequate gecontinueerde HIV virale onderdrukking geeft, wanneer gebruikt in HIV
patienten die bij aanvang van die therapie goed viraal onderdrukt zijn.

Secundaire doelen
Meten van impact op lever-, niet-, lipiden-, urine waardes.
Meten van impact op viraal reservoir
Meten van impact op botdichtheid
Kosten effectiviteitbeoordeling.

Veiligheid wordt continue gemonitord door vooraf opgestelde veiligheidseisen.

Gerandomiseerd open label interventie trial waarin 104 patienten op adequate
standaard anti-HIV behandeling worden geincludeerd. Patienten worden
gerandomiseerd naar een trial-arm met een directe switch of naar een trial-arm
met een uitgestelde switch naar dolutegravir monotherapie. Patienten zullen hun
standaar behandeling inwisselen voor dolutegravir en gedurende 48 weken worden
gevolgd. De patienten in de uitgestelde switch arm blijven eerst nog 24 weken
als controlegroep onder behandeling met hun oude regiem en switchen na 24 weken
dus pas. Daarna volgt eveneens 48 weken follow up.

Patienten zullen op week 0, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 worden beoordeeld.

Stoppen van huidige antiretrovirale therapie en starten van dolutegravir (=Tivicay)

Belasting: 5 extra bezoeken voor een totaal van 8 bezoeken. Extra blood
sampling (190mL in 48 weken. 2 DEXA scans die gedaan worden.

Risico: Bijwerkingen door inname van dolutegravir zoals vastgesteld in fase III
studies. in deze studies werd dolutegravir goed verdragen en had beduidend
minder bijwerkingen dan de controle-armen met efavirenz of darunavir. Ook
stopte minder mensen dolutegravir door biwjerkingen. Er werden geen
levensbedreigende dolutegravir-gerelateerde bijwerkingen waargenomen.

We verwachten geen verhoogd falen op dolutegravir monotherapie en we verwachten
geen belangrijke hoeveelheid verworven resistentie. De veiligheid op deze 2
criteria wordt gedurende de studie continue gemonitord. patienten kunnen in het
geval van falen of indien de studie voortijdig wordt afgebroken terugswitchen
naar hun oude behandelregiem waar ze voor de studie ook mee werden behandeld.
Ernstige bijwerkingen t.g.v. de venapunctie zijn uiterst zeldzaam en verwachten
wij niet.

Voordelen: Voor sommige patienten zal het aantal pillen afnemen van 3 of 2
pillen naar 1 pil per dag. Voor alle patienten zal het aandtal stoffen afnemen
van 3 naar 1 stof per dag.