De primaire doelstelling is het vergelijken van de verandering in wekelijkse gemiddelde dagelijkse pijnscore (average daily pain score, ADPS) vanaf de baseline tot week 13 bij proefpersonen die een van de twee dosissen DS-5565 krijgen versus placebo…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is de verandering in wekelijkse ADPS vanaf
de baseline tot week 13 (bezoek 11) voor beide dosissen DS-5565 versus placebo.
Wekelijkse ADPS is gebaseerd op dagelijkse pijnscores zoals opgegeven door de
proefpersoon in diens beschrijving van de ergste pijn van de afgelopen 24 uur.
Secundaire uitkomstmaten
De belangrijkste secundaire eindpunten zijn:
* De verandering in ADPS vanaf de baseline tot week 13 bij proefpersonen die
een van de twee dosissen DS-5565 versus pregabalin krijgen
* Het vergelijken van de proportie proefpersonen met * 30% reductie vanaf de
baseline tot week 13 in ADPS die één van de twee dosissen DS-5565 krijgen
versus placebo)
* Het vergelijken van de proportie proefpersonen met * 50% reductie vanaf de
baseline tot week 13 in ADPS die één van de twee dosissen DS-5565 krijgen
versus placebo
* Het beoordelen van de gevolgen van DS 5565 versus placebo volgens het
algemene oordeel van de patiënt (patient global impression of change, PGIC) in
week 13
* Het evalueren van de verandering in de totale score op de Fibromyalgia Impact
Questionnaire (FIQ) vanaf de baseline tot week 13 bij proefpersonen die één
van de twee dosissen DS-5565 krijgen versus placebo
Achtergrond van het onderzoek
Fibromyalgie (FM) is een klinische aandoening gekenmerkt door chronische
musculoskeletale en zacht weefsel pijn, gevoeligheid en is ook geassocieerd met
slaapproblemen, vermoeidheid, depressie en angst. Huidige farmacologische en
niet-farmacologische behandelingen hebben slechts een bescheiden effect op de
aanhoudende klachten, functionele beperkingen en een verminderde kwaliteit van
leven voor FM patiënten. Drie geneesmiddelen zijn goedgekeurd door de
Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van FM:
pregabaline, duloxetine en milnacipran. Tot heden zijn er geen geneesmiddelen
goedgekeurd voor de behandeling van pijn bij FM in Europa. Pregabaline was het
eerste door de FDA goedgekeurde geneesmiddel voor de behandeling van FM, het
verbeteren van niet alleen de pijn, maar ook met pijn geassocieerde
slaapafwijkingen. In de EU is Pregabaline goedgekeurd voor de behandeling van
perifere en centrale neuropathische pijn bij volwassenen, de symptomatische
behandeling van verschillende fasen van epilepsie en de behandeling van
gegeneraliseerde angssymptomen (angst) bij volwassenen. Echter, doseringen en
dus werkzaamheid zijn beperkt door frequente en significante bijwerkingen, met
name duizeligheid en slaperigheid. Geassocieerde gewichtstoename en perifeer
oedeem kunnen ook problematisch zijn. In de VS, wordt een dagelijkse dosis
pregabaline van 300 mg tot 450 mg en een BID doseringsschema aanbevolen voor de
behandeling van FM. DS-5565 wordt ontwikkeld als een krachtig analgeticum met
een breder therapeutisch bereik dan pregabaline. Deze studie heeft tot doel de
effectiviteit van de DS-5565 te evalueren voor de behandeling van
neuropathische pijn, evenals gerelateerde symptomen (bijvoorbeeld
slaapstoornissen, vermoeidheid, depressie, angst, en de fysieke functie) bij
patiënten met FM.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling is het vergelijken van de verandering in wekelijkse
gemiddelde dagelijkse pijnscore (average daily pain score, ADPS) vanaf de
baseline tot week 13 bij proefpersonen die een van de twee dosissen DS-5565
krijgen versus placebo. Wekelijkse ADPS is gebaseerd op dagelijkse pijnscores
zoals opgegeven door de proefpersoon in diens beschrijving van de ergste pijn
van de afgelopen 24 uur.
De belangrijkste secundaire doelstellingen zijn:
* Het vergelijken van de verandering in ADPS vanaf de baseline tot week 13 bij
proefpersonen die een van de twee dosissen DS-5565 krijgen versus pregabalin
* Het vergelijken van de proportie proefpersonen met * 30% reductie vanaf de
baseline tot week 13 in ADPS die één van de twee dosissen DS-5565 krijgen
versus placebo
* Het vergelijken van de proportie proefpersonen met * 50% reductie vanaf de
baseline tot week 13 in ADPS die één van de twee dosissen DS-5565 krijgen
versus placebo
* Het beoordelen van de gevolgen van DS 5565 versus placebo volgens het
algemene oordeel van de patiënt (patient global impression of change, PGIC) in
week 13
* Het evalueren van de verandering in de totale score op de Fibromyalgia Impact
Questionnaire (FIQ) [versie van 1997, gepubliceerd in 2005] vanaf de baseline
tot week 13 bij proefpersonen die één van de twee dosissen DS-5565 krijgen
versus placebo
De overige secundaire doelstellingen zijn:
* Het evalueren van de effecten van een van de twee dosissen DS-5565 versus
placebo op vermoeidheid zoals beoordeeld door de Multidimensionele
vermoeidheidsinventarisatie (Multidimensional Fatigue Inventory, MFI-20)
* Het evalueren van de effecten van beide dosissen DS-5565 versus placebo op
depressie en angst zoals beoordeeld door de Ziekenhuis angst- en
depressieschaal (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)
* Het beoordelen van de effecten van beide dosissen DS-5565 versus placebo op
de algemene gezondheidstoestand van de proefpersoon zoals beoordeeld door de
Short Form 36 (SF-36)-vragenlijst
* Het beoordelen van de effecten van beide dosissen DS-5565 versus placebo op
de kwaliteit van leven van de proefpersoon zoals beoordeeld door het EuroQoL
Instrument 5 Domains (EQ-5D)
* Het beoordelen van de effecten van beide dosissen DS-5565 versus placebo op
met pijn geassocieerde slaaponderbreking zoals beoordeeld door de gemiddelde
dagelijkse slaaponderbrekingsscore (average daily sleep interference score,
ADSIS) en de slaapschaal van het Medische uitkomstenonderzoek (Medical Outcomes
Study, MOS)
* Het beoordelen van de effecten van beide dosissen DS-5565 versus placebo op
pijn zoals beoordeeld door het Korte pijninventarisatieformulier (Brief Pain
Inventory Short Form, BPI-SF)
* Het beoordelen van de proportie van het gebruik van rescuemedicatie,
ingenomen voor FM-pijn
* Het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van DS-5565
De verkennende doelstellingen zijn:
* Het vergelijken van de werkzaamheidsparameters (anders dan ADPS) bij
proefpersonen die een van de twee dosissen DS-5565 versus pregabalin krijgen
* Het vergelijken van de de proportie proefpersonen met een reductie van * 75%
vanaf de baseline in ADPS (75%-responders) tussen de behandelingen met behulp
van dezelfde methode als die voor responders met * 30% en * 50%
* Het beoordelen van het FM- en behandelingsgerelateerde gebruik van
gezondheidszorg (health care resource utilization, HCRU)
* Het beoordelen van het effect van de veranderingen in angst/depressie en
slaap (door middel van HADS en MOS) op de pijnscore (ADPS)
* Het evalueren van de populatiefarmacokinetiek (population pharmacokinetics,
PopPK), alsmede de mogelijke blootstelling-responsrelatie van DS-5565 in de
beoogde patiëntenpopulatie
* Het beoordelen van de mogelijkheid van reboundeffecten zoals gemeten door
ADPS tijdens de afbouwperiode
* Het beoordelen van het effect van DS-5565 op allodynie
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, dubbeldummy, placebo- en actief
gecontroleerd, multicenter onderzoek van DS-5565 bij proefpersonen met aan
FM-geassocieerde pijn. In aanmerking komende proefpersonen worden
gerandomiseerd om in een verhouding van 1:1:1:1 13 weken behandeling te krijgen
met DS-5565 15 mg eenmaal daags (QD), DS-5565 15 mg tweemaal daags (BID),
placebo of pregabalin 150 mg BID. Gedurende de eerste week van de behandeling
krijgen alle op DS-5565 gerandomiseerde proefpersonen (ongeacht de dosis) 15 mg
QD, en alle op pregabalin gerandomiseerde proefpersonen krijgen 75 mg BID.
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn op DS-5565 15 mg QD blijven gedurende de
resterende 12 weken 15 mg QD krijgen, proefpersonen die gerandomiseerd zijn op
DS-5565 15 mg BID blijven gedurende de resterende 12 weken 15 mg BID krijgen,
en proefpersonen die gerandomiseerd zijn op pregabalin 150 mg BID blijven
gedurende de resterende 12 weken pregabalin 150 mg BID krijgen. Na week 13
(bezoek 11) volgt gedurende 1 week een dubbelblinde afbouwperiode, waarin de op
150 mg BID pregabalin gerandomiseerde proefpersonen zullen worden afgebouwd en
alle andere proefpersonen placebo zullen krijgen. Proefpersonen die dit
onderzoek voltooien, kunnen in aanmerking komen voor overgang naar een
afzonderlijk veiligheidsonderzoek van 52 weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd om in een verhouding van 1:1:1:1 13 weken behandeling te krijgen met DS-5565 15 mg eenmaal daags (QD), DS-5565 15 mg tweemaal daags (BID), placebo of pregabalin 150 mg BID. Er zal bloed worden afgenomen bij de patienten voor de routine lab testen (hematologie/chemie) en farmacokinetiek testen. Daarnaast zullen er Allodynia, oogspiegelonderzoeken en ECGs worden gemaakt
Inschatting van belasting en risico
Huidige farmacologische en niet-farmacologische behandelingen hebben slechts
een bescheiden effect op de aanhoudende klachten, functionele beperkingen en
een verminderde kwaliteit van leven voor FM patiënten. Drie geneesmiddelen
zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor
de behandeling van FM: pregabaline, duloxetine en milnacipran. Tot heden zijn
er geen geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van pijn bij FM in
Europa. Pregabaline was het eerste door de FDA goedgekeurde geneesmiddel voor
de behandeling van de FM, het verbeteren van niet alleen de pijn, maar ook met
pijn geassocieerde slaap afwijkingen. Echter, doseringen en dus werkzaamheid
zijn beperkt door frequente en significante bijwerkingen, met name duizeligheid
en slaperigheid. Geassocieerde gewichtstoename en perifeer oedeem kunnen ook
problematisch zijn.
DS-5565 wordt ontwikkeld als een krachtig analgeticum met een breder
therapeutisch bereik dan pregabaline. Deze studie heeft tot doel de
effectiviteit van de DS-5565 te evalueren voor de behandeling van
neuropathische pijn, evenals gerelateerde symptomen (bijvoorbeeld
slaapstoornissen, vermoeidheid, depressie, angst, en de fysieke functie) bij
patiënten met FM.
Verwachte risico's van DS-5565 zijn het optreden van bijwerkingen gerelateerd
aan het centraal zenuwstelsel, zoals duizeligheid en slaperigheid, evenals
perifeer oedeem. Andere opmerkelijke bijwerkingen gerelateerd aan DS-5565 die
zijn waargenomen in Fase 1 en Fase 2 studies omvatten verhogingen van lever
transaminasen en zelfmoord. Voor de goedgekeurde A2D liganden, naast
duizeligheid, slaperigheid en perifeer oedeem, bepaalde bijwerkingen met
voorzorg zijn ook gerapporteerd, inclusief maar niet beperkt tot:
gewichtstoename, oogaandoening, suïcidale gedrag en gedachten, angio-oedeem,
overgevoeligheid, abrupte of snelle stopzetting, potentieel tot misbruik,
congestief hartfalen, nierfalen, en creatine kinase verhogingen.
Publiek
Chiltern Place, Chalfont Park SL9 0BG
Gerrards Cross, Buckinghamshire SL9 0BG
GB
Wetenschappelijk
Chiltern Place, Chalfont Park SL9 0BG
Gerrards Cross, Buckinghamshire SL9 0BG
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd * 18 jaar
2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
3. In staat om, naar het oordeel van de onderzoeker, de door de proefpersoon in te vullen vragenlijsten in te vullen
4. Tijdens de screening moeten de proefpersonen voldoen aan de criteria voor FM van het Amerikaans College voor Reumatologie (American College of Rheumatology, ACR) uit 1990, d.w.z. wijdverspreide pijn die ten minste 3 maanden heeft geduurd en pijn in minstens 11 van de 18 specifieke gevoelige plekken. Daarnaast moet aan de ACR-criteria van 2010 worden voldaan:
* Wijdverspreide pijnindex (widespread pain index, WPI) * 7 en symptoomhevigheids- (symptom severity, SS) schaalscore * 5, of WPI 3 tot 6 en SS-schaalscore * 9
* De symptomen hebben ten minste 3 maanden op een vergelijkbaar niveau aangehouden
* De proefpersoon lijdt niet aan een aandoening die de pijn op een andere manier zou kunnen verklaren
5. ADPS van * 4 op de 11-punts numerieke beoordelingsschaal (numeric rating scale, NRS) over de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (gebaseerd op het invullen van minimaal 4 dagelijkse pijndagboeken gedurende de 7 dagen durende baselineperiode voorafgaand aan de randomisatie)
6. De proefpersoon moet gedocumenteerd bewijs hebben van een fundoscopisch onderzoek (met pupilverwijding) of een scannen laser oftalmoscopie onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan of ten tijde van de screening.
7. Vruchtbare vrouwen (Women of child bearing potential, WOCBP) moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken (zoals uitvoerig beschreven in paragraaf 4.1.3 van het protocol) ter vermijding van zwangerschap tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na voltooiing van het onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.Klinisch significante, instabiele, neurologische, psychiatrische, oftalmologische, hepatobiliaire, respiratoire of hematologische ziekte of instabiele cardiovasculaire ziekte (bv. ernstige hypotensie, ongecontroleerde hartaritmie of myocardinfarct), dan wel enige andere gelijktijdige ziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening die naar mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek voor de veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordeling in de weg zou staan
2. Anticipatie voor het begin van, of aanzienlijke verandering aan een normaal dagelijks oefeningsschema, of noodzaak voor voortdurend gebruik van concomitante medicaties of niet-farmacologische pijnbestrijdingstechnieken (zoals vermeld in paragraaf 5.2.1 van het protocol) die beoordeling van de werkzaamheid en/of veiligheid zou verwarren
3.Niet in staat zijn een aan het onderzoek voorafgaande wash-out te ondergaan van verboden concomitante medicaties (zoals vermeld in paragraaf 5.2.1 van het protocol)
4. Proefpersonen bij wie het risico bestaat dat zij zelfmoord plegen, zoals gedefinieerd door hun antwoorden op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of volgens de mening van de onderzoeker. NB: Patiënten die 'ja' antwoorden op een of meer vragen over actieve zelfmoordgedachten/beoogde zelfmoord/zelfmoordgedrag opgetreden binnen de voorafgaande 12 maanden, moeten worden uitgesloten (paragraaf C-SSRS Suicide Ideation * vragen 3, 4 of 5; paragraaf C-SSRS Suicidal Behavior, een of meer vragen over suïcidaal gedrag). Dergelijke patiënten moeten onmiddellijk worden verwezen naar een beroepsbeoefenaar in de geestelijke gezondheidszorg voor passende beoordeling.
5.Huidige ernstige of ongecontroleerde, aanzienlijke depressieve stoornis of angststoornissen zoals beoordeeld in het mini-internationale neuropsychiatrische interview (Mini-international Neuropsychiatric Interview, MINI) (versie 6.0) tijdens de screening, worden uitgesloten, maar milde tot matige aanzienlijke depressie- of angstgevoelens worden toegestaan, mits de onderzoeker de patiënt beoordeelt als zijnde stabiel in klinisch opzicht en geschikt om in het onderzoek te worden ingeschreven.
6.Elke diagnose van levenslange bipolaire stoornis of psychotische stoornis
7.Proefpersonen die pijn lijden vanwege andere aandoeningen (bv. diabetische perifere neuropathische pijn of postherpetische neuralgie) die naar mening van de onderzoeker de beoordeling of zelfevaluatie van de met FM-geassocieerde pijn zou verwarren.
8.Proefpersonen met pijn vanwege ongeacht welke wijdverbreide inflammatoire musculoskeletale aandoening (bv. reumatoïde artritis, lupus) of wijdverspreide reumatische ziekte, anders dan FM.
9.Misbruik of afhankelijk zijn van voorgeschreven medicaties, straatdrugs of alcohol in het afgelopen jaar
10.Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan basaalcelcarcinoom in de afgelopen 5 jaar
11.Een diagnose van niet-behandelde slaapapneu of het begin van de behandeling voor slaapapneu in de afgelopen 3 maanden
12. Bekende overgevoeligheid voor alpha2-delta (*2*) liganden of andere componenten van de onderzoeksmedicatie. NB: eerdere behandeling met DS-5565 is toegestaan zolang er geen overgevoeligheid voor DS 5565 is gebleken.
13. Zwangerschap of borstvoeding, of van plan zijn zwanger te worden gedurende de onderzoeksperiode
14. De proefpersoon neemt momenteel deel aan of heeft in de voorafgaande 30 dagen deelgenomen aan een onderzoek met een ander onderzoekshulpmiddel of -geneesmiddel of krijgt andere onderzoeksmiddelen.
15. Proefpersoon is een medewerker van het onderzoekscentrum, een gezinslid* van een medewerker van het onderzoekscentrum of een medewerker van Daiichi Sankyo, INC Research of een van de bedrijven die ondersteuning bieden voor dit onderzoek. *(echtgenoot/-note, ouder, kind, broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd)
16. Proefpersonen die zich waarschijnlijk niet aan het protocol zullen houden (bv. oncoöperatieve houding, niet naar opeenvolgende bezoeken komen en/of indien de onderzoeker het onwaarschijnlijk acht dat de proefpersoon het onderzoek zal voltooien).
17. Abnormale onderzoekstests (d.w.z. elektrocardiogrammen [ecg's]) en laboratoriumwaarden die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significant zijn tijdens de screening, met speciale aandacht gericht op:
* abnormale nierfunctie, gedefinieerd als berekende creatinineklaring (creatinine clearance, CrCl) < 60 ml/min, vastgesteld door het centrale laboratorium met behulp van de Cockcroft-Gault-formule; bloedureumstikstof > 1,5 × bovenlimiet van normaal (upper limit of normal, ULN); creatinekinase > 3,0 × ULN; serumcreatinine > 1,6 mg/dl (> 141,4 *mol/l); of
* abnormale leverfunctie, gedefinieerd als aspartaat aminotransferase (AST) > 2,0 × ULN, alanine aminotransferase (ALT) > 2,0 × ULN; alkaline-fosfatase > 1,5 × ULN; totale bilirubine > 1,2 × ULN. Als een proefpersoon een totale bilirubine > 1,2 ULN heeft, moeten de geconjugeerde en niet-geconjugeerde bilirubinefracties geanalyseerd worden; alleen proefpersonen met gedocumenteerd Gilbert-syndroom kunnen worden ingeschreven; of
* Creatine kinase > 3.0 x ULN.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-005161-40-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02146430 |
| CCMO | NL50978.058.14 |