Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrum, fase 3 onderzoek met parallelle groepen en langdurige behandeling (56 weken) naar de effectiviteit en veiligheid van twee doseringen Benralizumab (MEDI-563) bij patiënten met matig ernstig tot zeer ernstig COPD (chronisch obstructief longlijden) en exacerbaties van COPD in de voorgeschiedenis (GALATHEA)

COPD is een belangrijke oorzaak voor morbiditeit en mortaliteit wereldwijd. In
tegenstelling tot andere chronische aandoeningen, neemt de prevalentie van COPD
steeds verder toe en zal COPD in 2020 mogelijk de derde doodsoorzaak wereldwijd
zijn.

Een acute exacerbatie van COPD is gedefinieerd als een blijvende verslechtering
van de conditie van de patient, die acuut ontstaat en wijzigingen in de
behandeling van COPD noodzakelijk maakt (Rodriquez-Roisin R2000).
Alhoewel de luchtwegontsteking bij COPD traiditioneel gezien als voornamelijk
als een neutrofiele inflammatie wordt beschouwd, is er ook een subgroep van
patienten met verhoogde waarden van eosinofielen in bloed en sputum (SAHA and
Brightling 2006;Bafadhel et al 2011). De prevalentie van verhoogde bloed
eosinofielwaarden bij COPD is nog niet duidelijk in kaart gebracht. Bloed
eosinofielwaarden lijken echter een accurate voorspeller te zijn van >3% sputum
eosinofielen bij COPD (Bafadhel et al 2011).

De behandelopties voor ernstige exacerbaties van COPD zijn helaas beperkt. Door
het verlagen van het aantal eosinofielen in het bloed en in het sputum zou
benralizumab mogelijk een alternatieve behandeloptie kunnen beiden bij COPD dat
is geassocieerd met verhoogde perifere en/of sputum eosinofielen.

Interleukine-5 is een cytokine dat voornamelijk door T-lymfocyten, mestcellen
en eosinofielen wordt uitgescheiden, en is betrokken bij de regulering van de
differentiatie, proliferatie en activatie van eosinofielen via de humane IL-5
Receptor (IL-5R; Kouro and Takatsu 2009).
Benralizumab (MEDI 563) is een gehumaniseerd monoclonaal antilichaam dat
specifiek aan de humane IL-5 receptor alpha unit op de targetcel bindt. Het
wordt ontwikkeld voor de behandeling van zowel COPD als persisterend astma
geassocieerd met verhoogde eosinofielwaarden.

Het primaire doel van het onderzoek is het evalueren van de effectiviteit en
veiligheid van twee verschillende doseringen benralizumab bij patienten met
matig ernstig tot zeer ernstig COPD en exacerbaties in de voorgeschiedenis.

Secundaire onderzoeksdoelen zijn:
Het evalueren van het effect van twee verschillende doseringen benralizumab op:
* gezondheidsstatus / gezondheid-gerelateerde kwaliteit-van-leven
* longfunctie
* luchtwegklachten
* gebruik van noodmedicatie
* nachtelijk ontwaken
* ernst, frequentie en duur van in EXACT-PRO-gedefinieerde events
* andere parameters die zijn geassocieerd met COPD exacerbaties
* bezoeken aan eerste hulp units en ziekenhuisopnames ten gevolge van COPD
* gebruik van de gezondheidszorg ten gevolge van COPD

Het evalueren van de farmacokinetiek en immunogeniciteit van twee verschillende
doseringen benralizumab

Veiligheidsdoelstelling:
Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van twee verschillende
doseringen benralizumab

Daarnaast zijn er verschillende verkennende doelstellingen (CSP sectie 2.4)

Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrum, fase 3
onderzoek met parallelle groepen en langdurige behandeling (56 weken) om de
effectiviteit en veiligheid van benralizumab 30 mg en 100 mg te bestuderen bij
patienten met matig ernstig tot zeer ernstig COPD behandeld met
onderhoudsmedicatie(ICS/LABA, ICS/LABA/LAMA or LABA/LAMA) en COPD exacerbaties
in de voorgeschiedenis.

Proefpersonen krijgen de eerste drie toedieningen 30 mg benralizumab, 100 mg benralizumab of placebo om de 4 weken als subcutane injectie toegediend. Vanaf week 8 krijgt de proefpersoon de subcutane injectie 30 mg benralizumab of 100 mg benralizumab of placebo iedere 8 weken toegediend tot week 48. Patient wordt gerandomiseerd 1:1:1 en stratificatie per land vindt plaats op basis van eosinofielenwaarden. Groepen worden gestratificeerd naar "hoge" (>220/uL) en "lage" bloedeosinofielwaarden in een ratio van 2:1.

De proefpersoon bezoekt het ziekenhuis minimaal 13 keer. Deze bezoeken aan het
ziekenhuis nemen per keer maximaal 6 uur in beslag.
De proefpersoon wordt 7 keer telefonisch benaderd. Dit gesprek duurt maximaal
15 minuten per keer.

Er wordt bij de ziekenhuis visites bloed afgenomen. De maximale hoeveelheid
bloed dat wordt afgenomen is ongeveer 170 ml.
Er wordt bij de ziekenhuis visites lichamelijk onderzoek gedaan.
Er wordt bij de proefpersoon minimaal 10 keer een spirometrie
(longfunctietest) gedaan.
Er wordt eenmalig een longfoto gemaakt.
De proefpersoon moet tijdens de ziekenhuis visites maximaal 10 keer 3 papieren
vragenlijsten invullen betreffende zijn/haar gezondheid en conditie.
Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd krijgen een
zwangerschapstest om uit te sluiten dat de proefpersoon vooraf het ontvangen
van de studiemedicatie zwanger is. Dit wordt dmv een urine sediment bepaald.

De proefpersoon moet elke ochtend en elke avond voor het slapen gaan een
digitale vragenlijst invullen. Dit duurt maximaal 10 minuten per dag.

De proefpersoon krijgt 8 keer het onderzoeksmiddel subcutaan (onderhuids)
toegediend. Er is kans op een allergische reactie tgv toediening van het
onderzoeksmiddel. Daarom moet de proefpersoon minimaal twee uur na het
toedienen van het onderzoeksmiddel ter observatie in het ziekenhuis blijven om
een anafylactische shock uit te sluiten.
Er kan enige irritatie onstaan op de plek van bloedafname of op de plek waar
het onderzoeksmiddel is toegediend (aanprikplaats)
Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen veroorzaken. Het is mogelijk, doordat de
eosinofiele waarden verlagen, dat het lichaam zich niet kan verdedigen tegen
parasitaire, wormachtige infecties en de groei van solide tumoren.