Onderzoeken in welke mate de farmacokinetiek van cabazitaxel wordt beinvloed door enzalutamide. Enzalutamide zorgt namelijk voor inductie van CYP3A4, terwijl cabazitaxel hier substraat van is.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Farmacokinetiek van cabazitaxel (AUC)
Secundaire uitkomstmaten
Toxiciteit
Farmacokinetiek van cabazitaxel (maximale concentratie (Cmax), steady-state
distributievolume (Vss) en halfwaardetijd (t*)).
Achtergrond van het onderzoek
Voor de tweedelijnsbehandeling van mCRPC zijn momenteel cabazitaxel en
enzalutamide als monotherapie geregistreerd. De combinatie van beide
behandelingen levert mogelijk een sterker anti-tumoreffect op. De gelijktijdige
toediening van beide medicijnen is echter nog niet eerder bij mensen
onderzocht. Voordat een studie naar de effectiviteit van gelijktijdige
behandeling kan plaatsvinden, moet de mogelijke interactie eerst onderzocht
worden.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken in welke mate de farmacokinetiek van cabazitaxel wordt beinvloed
door enzalutamide. Enzalutamide zorgt namelijk voor inductie van CYP3A4,
terwijl cabazitaxel hier substraat van is.
Onderzoeksopzet
Er zijn 14 evalueerbare patienten nodig om voldoende power voor het primaire
eindpunt te hebben. De deelnemers zijn hun eigen controle in deze crossover
studie. De eerste kuur cabazitaxel zal als monotherapie worden gegeven, waarna
gedurende 24 uur en op dag 7-9 farmacokinetiek zal worden gemeten. Na de
laatste bloedafname wordt gestart met enzalutamide tot en met de derde kuur
cabazitaxel. De bloedafnames voor farmacokinetiek zullen hetzelfde zijn als bij
de eerste kuur. Na de laatste afname bij kuur 3 zal de enzalutamide gestopt
worden. Cabazitaxel wordt vervolgens doorgegeven volgens reguliere zorg. Voor
de analyses worden de farmacokinetische parameters van de eerste kuur
vergeleken met die van de tweede en derde kuur.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Cabazitaxel 25 mg/m2 drie-wekelijks infuus, conform reguliere zorg Enzalutamide 160 mg dagelijks van dag 7-9 tot dag 42 van de studie
Inschatting van belasting en risico
Patienten worden driemaal opgenomen gedurende 24 uur voor de farmacokinetische
bloedafnames, waarbij een verwaarloosbaar risico op bloedingen en infecties
bestaat ten gevolge van de bloedafnames. De gelijktijdige toediening van
enzalutamide en cabazitaxel kan tot extra toxiciteit leiden. Beide middelen
hebben echter een ander spectrum aan bijwerkingen, waardoor het niet te
verwachten is dat de toxiciteit toe zal nemen. Door de CYP3A4-inductie van
enzalutamide kan mogelijk een tijdelijke verlaging van de cabazitaxel-spiegels
optreden.
Publiek
's Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Wetenschappelijk
's Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd * 18 jaar
Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose mCRPC
ECOG Performance Status * 1
Getekend informed consent conform ICH-GCP voorafgaand aan enige studiehandeling
Indicatie voor behandeling met cabazitaxel volgens lokaal geldend protocol (NB: patienten mogen eerdere cabazitaxel kuren gehad hebben)
Adequate orgaan functie als volgt gedefinieerd:
- Totaal bilirubine * 1.5 x ULN (met uitzondering van beschreven M. Gilbert in de voorgeschiedenis)
- ASAT * 2.5 x ULN (of * 5 x ULN in geval van levermetastasen)
- ALAT * 2.5 x ULN (of * 5 x ULN in geval van levermetastasen)
- serum creatinine * 1.5 x ULN
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Bewezen aandoeningen van het centrale zenuwstelsel
Epilepsie of epilepsie veroorzakende aandoeningen in de voorgeschiedenis
Gelijktijdig gebruik van medicatie die insulten kan uitlokken
Gelijktijdig gebruik van middelen die kunnen interageren met cabazitaxel of enzalutamide, bijvoorbeeld door inductie of inhibitie van CYP3A4, CYP2C9 of CYP2C19
Patienten die niet bereid of bij machte zijn om tijdens de studie te stoppen met consumptie van grapefruit, grapefruitsap, voedingssupplementen of medicinale thee
Gebruik van enzalutamide in de zes weken voor start van de studie
Contraindicaties voor enzalutamide
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-005150-19-NL |
| CCMO | NL51749.078.14 |
| OMON | NL-OMON28269 |