Een single-center, open-label, twee sequentie, crossover studie om de interactie tussen Colistine methaansulfonaat Natrium (CMS) en RO7033877 bij gezonde proefpersonen te onderzoeken.

RO7033877 is een middel dat in ontwikkeling is om mogelijk gebruikt te gaan
worden bij de behandeling van ernstige infecties, zoals een longontsteking die
opgelopen is tijdens een verblijf in een ziekenhuis. *In ontwikkeling* betekent
dat RO7033877 in het stadium van ontwikkeling is waarin het getest wordt in
geneesmiddelenonderzoeken; het is nog niet goedgekeurd door de autoriteiten om
algemeen te gebruiken in ziekenhuizen. RO7033877 is al eerder aan mensen
toegediend in geneesmiddelenonderzoeken. RO7033877 werkt op een andere manier
dan andere antibiotica. Het bindt aan een specifiek eiwit in de buitenste
membraan van bacteriën. Dit eiwit is nodig voor het transport van de
membraan-bouwstenen naar de buitenste bacteriële membraan. Wanneer RO7033877
aan dit eiwit bindt, kunnen de bacteriën niet meer groeien en vermenigvuldigen.

Het andere middel dat wordt toegediend is colistine methaansulfonaat natrium
(CMS). Dit is een goedgekeurd antibioticum voor de behandeling van specifieke
ernstige infecties.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre RO7033877
en CMS in het bloed komen en hoe lang het lichaam er over doet om ze uit te
scheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd) wanneer ze alleen worden gegeven
of op hetzelfde moment worden gegeven. Ook zal worden onderzocht hoe veilig en
goed verdraagbaar de gecombineerde toediening van CMS en RO7033877 is.

Het onderzoek bestaat uit minimaal 2 en maximaal 3 periodes waarin de
vrijwilliger meervoudige doseringen van RO7033877 alleen (Periode 1 of 2),de
volgende onderzoeksmiddelen toegediend zal krijgen: in één periode krijgt men
gedurende 2.5 dag meervoudige doseringen van CMS alleen (Periode 1 of 2), en
meervoudige doseringen van RO7033877, en CMS samen ontvangt (Periode 3),
gedurende 2.5 dag.

Het onderzoek bestaat uit minimaal 2 en maximaal 3 periodes waarin u meervoudige doseringen van RO7033877 alleen (Periode 1 of 2),de volgende onderzoeksmiddelen toegediend zult krijgen: in één periode krijgt u gedurende 2.5 dag meervoudige doseringen van CMS alleen (Periode 1 of 2), en meervoudige doseringen van RO7033877 , en CMS samen ontvangt (Periode 3), gedurende 2.5 dag. Door het lot (vergelijkbaar met het opgooien van een muntje) wordt bepaald of u RO7033877 of CMS in de eerste periode andere periodes krijgt (7 deelnemers zullen eerstu meervoudige doseringen van RO7033877 alleen gedurende 2 dagen, gevolgd door maximaal 2.5 dag waarin u meervoudige doseringen van RO7033877en CMS samen krijgt.

Tot nu toe is er één onderzoek uitgevoerd in gezonde vrijwilligers. In totaal
hebben 52 gezonde vrijwilligers een enkelvoudige dosering van maximaal 4.5
mg/kg en meervoudige doseringen van maximaal 5 mg/kg tweemaal daags van de
onderzoeksmedicatie ontvangen. Daarnaast wordt op dit moment een onderzoek
uitgevoerd in patiënten met een verminderde werking van de nieren (nier schade)
en twee onderzoeken in patiënten met ernstige luchtweginfecties
(longontstekingen).

De bijwerkingen die in het onderzoek met gezonde vrijwilligers gezien werden
waren de volgende:
* paresthesie, dit is een prikkelend, tintelend, kriebelend, of brandend gevoel
in de huid (dit was de meest voorkomende bijwerking)
* duizeligheid
* gingivitis (ontsteking en zwelling van het tandvlees
* zweertjes in de mond
* oogirritatie
* keelpijn
* pijn/irritatie (reacties) bij de plaats van het infuus

De meeste bijwerkingen waren mild in intensiteit, behalve de volgende:
* Drie vrijwilligers die een enkelvoudige dosering hadden gekregen hadden
bijwerkingen die matig in intensiteit waren: één had paresthesiën (prikkelend,
tintelend, kriebelend, of brandend gevoel in de huid); één had pijn bij de
plaats van het infuus; en één was duizelig en had het gevoel alsof hij flauw
zou vallen (dit gevoel was al aanwezig voordat de onderzoeksmedicatie werd
gegeven).
* Vijf vrijwilligers die meervoudige doseringen hadden gekregen hadden de
volgende bijwerkingen: één had een reactie bij de plaats van het infuus die
matig in intensiteit was; één had een reactie bij de verbljifscanule; één had
pijn bij de verblijfscanule; één had een matig sterk gevoel van algehele
zwakte; en één had tandvleesontsteking.