Primairhet bepalen van de effectiviteit van LEE011 in vergelijking met placebo in patienten met teruggekomen/refractair teratoom met recente progressiesecundairHet bepalen van de effectiviteit met andere parametershet bepalen van veiligheid en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progression Free Survival (PFS) per RECIST v1.1
Secundaire uitkomstmaten
Best Overall Response (BOR),
Overall response rate (ORR)
Disease Control Rate (DCR) op 4 maaden per RECIST v1.1,
Overall Survival (OS), op 12 maanden
frequentie en ernst van bijwerkingenk, SAE's, veranderingen in laboratorium
waarden, ECGs en levensfuncties waarmee de veiligheid wordt bepaald
Dosings onderbrekingen en wijzgingen worden gebruikt om de verdraagzaamheid te
testen
Achtergrond van het onderzoek
Teratomen bestaat uit een cell type die voortkomen uit 1 of meerdere kiembladen
en komen voornamelijk voor in de geslachtsklieren. Teratoom classificatie is
verdeeld in benigne en maligne. Benigne teratomen worden verdeeld in mature of
immatuur, gebaseerd op de hoeveelheid aanwezig gedifferentieerd weefsel.
Maligne teratomen zijn zowel mature als immature teratomen die gemetastaseerd
zijn of kwaadaardig zijn in andere cellen dan geslachtscellen (maligne
tranformatie). Teratomen kunnen ook ontstaan in andere geslachtsceltumoren
(GCT), vooral niet-Seminoma (NSGCT)
Maligne teratomen zijn zeldzaam, zowel in bij pediatrische als volwassen
populatie, met een voorkomen van 0.14/100000 vrouw-jaren. De incidentie is
hoger bij mannen. Maligne transformaties van teratomateuze kenmerken komen voor
in circa 3-6% van testis (NSGCT) en progressive, locale groei van teratomen. De
incidentie in USA van testikel GCT is 5.7/100000 mannen, wat vergelijkbaar is
met west europa en australie.
Anders dan NSGCT die gevoelig zijn voor cytotoxische chemotherapy, zijn
teratomen sterk ongevoeldig voor chemotherapie en optimaal behandeld door
volledige resectie. Meer dan 80% van de GTS gevallen kunnen zo behandeld
worden. Bevestiging van maligne getransformeerd teratoom bij vroege presentatie
van NSGCT kan succesvol behandeld worden met intensieve chemotherapie en
resectie. Voor progressieve, niet resectabel teratoom bestaat geen standaard
behandeling.
Gezien de bekende deregulatie van RB tumor supressie signaalroute, en het feit
dat bijna alle maligne teratomen positief aankleuren voor nucleare pRB, is
behandeling met een CDK4/6 zoals LEE011 een rationle behandeloptie.
Doel van het onderzoek
Primair
het bepalen van de effectiviteit van LEE011 in vergelijking met placebo in
patienten met teruggekomen/refractair teratoom met recente progressie
secundair
Het bepalen van de effectiviteit met andere parameters
het bepalen van veiligheid en verdraagzaamheid van LEE011 in vergelijking met
placeo
Onderzoeksopzet
multi-centrum, gerandomiseerde, dubbel blinde, placebo gecontroleerde fase 2
studie
patienten worden 2:1 gerandomiseerd met LEE011 tov placebo
Onderzoeksproduct en/of interventie
600mg LEE011 capsule voor orale inname dagelijks (21 dagen gevolgt door 1 week zonder inname) Placebo capsule voor orale inname dagelijks (21 dagen gevolgt door 1 week zonder inname)
Inschatting van belasting en risico
risico: bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie LEE011
belasting: Kuren van 28 dagen met 2 visites per kuur
bloedprikken zoals uiteengezet in sectie J, dit is inclusief PK afnames
ECGs,
MUGA scan en CT scans (zoals uiteengezet in sectie J)
Optionele tumorbiopsie
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd > 15 op het moment van tekenen het het informed consent
2. Diangose teratoom waarvoor geen standaard chirurgische of medische therapie bestaat
3. Aanwezigheid van bestaand of vers afgenomen tumorweefsel, met begeleidend pathologie rapport
Er bestaat de mogelijkheid dat na overleg tussen de onderzoeker en Novartis patiënten zonder beschikbaar tumorweefsel mogen meedoen in de studie
4. Patiënten moeten ten minste behandeld zijn met 1 lijn chemotherapie voor Germ cell tumor
5. Ziekte progressie volgens RECIST 1.1, na de laatste behandeling en binnen 12 weken van de studiebehandeling
6. Meetbare of evalueerbare extracraniale ziekte volgens RECIST 1.1
7. ECOG score 0 of 1
8. Getekend informed consent voorafgaand aan studie specifieke screenings procedures
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Hersenmetastasen tenzij deze behandeld zijn met radiotherapie of chirurgie en er gedurende 2 maanden stabiele ziekte is aangetoond middels MRI.
2. Maligne geslachtscel tumoren die niet behandeld worden binnen deze studie
3. Andere maligniteit dan teratoom, nu of in de 3 jaar voorafgaand aan randomisatie voor deze studie.
4. Eerdere behandeling met CDK4/6 inhibitie therapie
5. Andere ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen die naar mening van de onderzoekers contraindicerend zijn
6. Patiënten die niet hersteld tot en met * CTCAE graad 1 van bijwerkingen van voorgaande behandelingen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-000428-12-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02300987 |
| CCMO | NL50782.042.14 |