Een multicenter, open-label fase 2-onderzoek ter beoordeling van de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en werkzaamheid van azacitidine en ter vergelijking van azacitidine met historische controles bij pediatrische proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd gevorderd myelodysplastisch syndroom of juveniele myelomonocytaire leukemie voorafgaand aan hematopoëtische stamceltransplantatie.

Op basis van de beschikbare volwassen en pediatrische gegevens, lijkt
azacitidine een veelbelovende behandelingsoptie voor pediatrisch geavanceerde
MDS en JMML. Naast de klinische respons zijn er ook cytogenetische en
moleculaire responses waargenomen bij het gebruik van azacitidine, anders dan
de respons waargenomen met de huidige therapeutische middelen die vaker een
matige respons geven met verhoogde toxiciteit. Dit ondersteunt de motivatie
voor het bestuderen van azacitidine gegeven voorafgaand aan hematopoëtische
stamcel transplantatie (HSCT) in MDS /JMML en de mogelijke voordelen van het
geven van azacitidine in deze patiëntenpopulatie.

De primaire doelstelling is beoordeling van het behandelingseffect op het
responspercentage (MDS: complete remissie [CR], partiële remissie [PR] of
merg-CR; JMML: klinische complete remissie [cCR] of klinische partiële remissie
[cPR]) op dag 28 van cyclus 3 en vergelijking ervan met standaardtherapie met
behulp van een gematchteparen-analyse van historische gegevens.

Dit is een prospectief, open-label fase 2-onderzoek dat bestaat uit 2
parallelle proefarmen, één voor elke ziektegroep: MDS en JMML.
Er zullen 20 proefpersonen met MDS en 35 met JMML worden opgenomen die kunnen
worden beoordeeld wat betreft het primaire eindpunt (d.w.z. proefpersonen die
ten minste 1 dosis onderzoeksmiddel krijgen), afkomstig van ongeveer 45 centra
in Europa. Als er tijdens de fase 1-beoordeling bij minder dan 2 proefpersonen
een CR, PR of merg-CR wordt waargenomen na 3 cycli met azacitidine onder de
eerste 9 proefpersonen met MDS, wordt verdere opname stopgezet. Evenzo wordt
verdere opname stopgezet als er na 3 cycli met azacitidine onder de eerste 18
proefpersonen met JMML bij minder dan 3 proefpersonen een cPR of cCR wordt
waargenomen.

Azacitidine 75 mg/m2, IV of SC, wordt QD toegediend op dag 1 tot en met 7 van een cyclus van 28 dagen gedurende minimaal 3 cycli en maximaal 6 cycli, mits de proefpersoon geen ziekteprogressie heeft (op grond van een onafhankelijke centrale beoordeling van responsen - zie boven onder >Opzet van het onderzoek>) of HSCT krijgt tijdens cycli 4 tot en met 6.

Zie voor een compleet overzicht van de procedures de 'table of events' in het
protocol.

Azacitidine 75 mg/m2, IV of SC, wordt QD toegediend op dag 1 tot en met 7 van
een cyclus van 28 dagen gedurende minimaal 3 cycli en maximaal 6 cycli, mits de
proefpersoon geen ziekteprogressie heeft (op grond van een onafhankelijke
centrale beoordeling van responsen - zie boven onder *Opzet van het onderzoek*)
of HSCT krijgt tijdens cycli 4 tot en met 6.

Risico's van deelname aan de studie zijn gewone risico's van een
kinderoncologische behandeling.

Mogelijke bijwerkingen van Vidaza:
• anemie
• laag aantal witte bloedcellen met of zonder koorts
• een daling van het aantal bloedplaatjes
• infecties, waaronder longontsteking of urineweginfectie
• misselijkheid
• braken
• diarree
• maagpijn
• obstipatie
• moe, onwel of zwak gevoel
• koorts
• keelpijn
• verminderde eetlust
• pijn
• duizeligheid
• hoofdpijn
• kortademigheid met of zonder inspanning
• huiduitslag
• jeuk
• blauwe plek
• reactie op de injectieplaats