Onderzoek naar kwaliteit van leven en virologische en immunologische dynamiek in HIV-geïnfecteerde patiënten met onderdrukte virale load op tweede of verderelijns therapie die therapie wijzigen naar een eenmaal daags hoog genetisch barrière regime met boosted darunavir en dolutegravir;Eenvoudige titel in het Nederlands:
Onderzoek naar de kwaliteit van leven, het immuunsysteem en hiv in hiv-geïnfecteerde patiënten die met verschillende antivirale medicijnen in aanraking zijn geweest en bij onde

In de afgelopen 20 jaar heeft de beschikbaarheid van combinatie antiretrovirale
(cART) hiv veranderd van een dodelijke ziekte in een chronische aandoening.
Desondanks blijven er uitdagingen. cART moet dagelijks worden ingenomen en als
gevolg van problemen met therapietrouw of medicatie met een lage genetische
barrière ziet men nog steeds therapieresistentie en falen optreden. Na het
falen van therapie moet er telkens een passende nieuwe combinatietherapie
worden gevonden die is afgestemd op het resistentieprofiel. Vaak gaat dit
gepaard met meer complexe inname schema's, meer pillen en meer toxiciteit. Dit
zijn factoren die de ziektelast kunnen vergroten en invloed kunnen hebben op de
therapietrouw. Aanvankelijk was cART er op gericht om levensverwachting,
comorbiditeiten en kwaliteit van leven te vergroten door het virus te
onderdrukken en het immuunsysteem te laten herstellen. Tegenwoordig is er meer
ruimte voor een bredere aanpak op kwaliteit van leven, waarbij ook aandacht is
voor lange termijn toxiciteit en gebruiksvriendelijkheid. Eerder is aangetoond
dat versimpeling van cART een belangrijke determinant is van kwaliteit van
leven, waarbij verwacht wordt dat dit ook een positief effect heeft op
therapietrouw en daarmee ook het risico op het ontstaan van resistentie en
therapiefalen verminderd. Recent is het mogelijk om voor patiënten die al
verschillende cART regimes hebben gehad weer een eenmaal daagse duale therapie
met een hoge genetische barrière voor te schrijven (dolutegravir met boosted
darunavir). Deze combinatie wordt steeds gebruikelijker en vaker voorgeschreven
in Nederland. Wij willen in patiënten die om klinische redenen hun therapie
wijzigen naar deze combinatie kwaliteit van leven, virale dynamiek en
immunologische dynamiek onderzoeken.

Het primaire doel is om de verandering van kwaliteit van leven na het wijzigen
van de combinatietherapie naar gebooste DRV en DTG te onderzoeken.
Secundaire doelen zijn het onderzoek van: 1) residuale virale replicatie, 2)
virus productie vanuit geïnfecteerde cellen (reservoir), 3) aantal keren
virologisch falen 4) immunologische markers 5) drug levels van dolutegravir en
darunavir (therapietrouw). 6) Het onstaan van resistentie mutaties tegen
dolutegravir of darunavir.

Een observationele cohort-studie van 24 weken in patiënten op tweede of
verderelijns therapie met goed onderdrukte HIV die een therapiewijziging
ondergaan of hebben ondergaan (op basis van klinische redenen) naar een duaal
regime met twee hoge genetische barrière middelen. Voor de studie zullen extra
bloedafnames en een digitale vragenlijst over kwaliteit van leven worden
afgenomen. Na expliciete toestemming van de patiënt kan in deze studie ook
retrospectieve inclusie plaatsvinden van patiënten die aan de inclusie criteria
voldaan en die volgens het standaard afname schema nog restmateriaal hebben van
baseline, wk 2 en/of wk4 en wk 12 (afhankelijk van de timing van inclusie).

Tijdens deze studie wordt het standaard opvolgprotocol na een therapieswitch
gevolgd. Er zijn daarom geen extra bezoeken naar het ziekenhuis nodig voor deze
studie. Tijdens reguliere bloedafnames zal op 5 momenten een aanvullend volume
aan bloed worden afgenomen. De standaard klinische praktijk zal worden gevolg
betreffende anamnese, lichamelijk onderzoek, viral load bepalingen, CD4
bepalingen en controle op bijwerkingen in het bloed. De aanvullende belasting
bestaat uit het invullen van de vragenlijst over kwaliteit van leven en het
afnemen van een groter volume bloed tijdens reguliere afnames die voor
virologische en immunologische analyses wordt gebruikt.