Farmacodynamische breekpunten voor werkzaamheid van en resistentie tegen ciprofloxacine bij kritisch zieke patiënten behandeld met continue venoveneuze hemodialyse: een prospectieve case series studie.

Bij kritisch zieke patiënten met nierinsufficiëntie kan behandeling met
continue nierfunctievervangend therapie (continuous renal replacement therapy,
CRRT) noodzakelijk zijn. Op de intensive care van het Zaans Medisch Centrum
worden deze patiënten behandeld met continue venoveneuze hemodialyse (CVVHD).
Er zijn sterke aanwijzingen dat nierfunctievervangende therapieën kunnen leiden
tot een verhoogde geneesmiddelklaring. Wanneer patiënten (empirisch) behandeld
worden met een antibioticum voor een bewezen of vermoede infectie kan
verhoogde klaring theoretisch leiden tot onvoldoende blootstelling en daarmee
werkzaamheid. Dientengevolge is ook het risico op ontstaan en verspreiding van
resistentie tegen het gebruikte antibioticum in deze situatie verhoogd.

Een voorbeeld van een veelgebruikt antibioticum is ciprofloxacine. Op basis van
richtlijnen en literatuurgegevens wordt van dit antibioticum bij deze patënten
2 dd 200 mg intraveneus toegediend, eventueel voorafgegaan door een één à twee
dagen durende oplaadperiode waarin 2 dd 400 mg intraveneus wordt toegediend.
Het vermoeden bestaat dat de gegevens waarop dit doseerregime gebaseerd is
verouderd en niet meer representatief zijn voor de huidige klinische situatie.

Van ciprofloxacine is aangetoond dat de klinische en microbiologische respons
bij lagere luchtweginfecties met gram-negatieve verwekkers significant verhoogd
is wanneer de verhouding tussen de oppervlakte onder de 24-uurs
concentatie/tijd-curve en de minimaal remmende concentratie van ciprofloxacine
bij het verwekkende micro-organisme (de AUC24/MIC-ratio) groter is dan 125.
Vanwege deze relatie is het mogelijk de hoogste MIC te berekenen waarbij
ciprofloxacine nog werkzaam is, het zogenaamde theoretische farmacodynamisch
breekpunt (Theoretical Pharmacodynamic Breakpoint; TP BP). Voor de mate van
verspreiding van ciprofloxacine-resistentie is aangetoond dat deze minimaal is
wanneer de ratio tussen de maximale plasmaconcentratie (Cmax) en de MIC 10 of
groter is. Ook hiervoor kan een TP BP worden berekend.

Nagaan of het beschreven doseerregime leidt tot bloedspiegels dit geassocieerd
zijn met maximale werkzaamheid en minimale verspreiding van resistentie.
Daartoe zullen we theoretische farmacodynamische breekpunten voor zowel
werkzaamheid als verspreiding van resistentie berekenen en die vergelijken met
de MIC's van relevante micro-organismen.

Prospectieve observationele case series studie.

De belasting voor elke deelnemer in het hier beschreven onderzoek bestaat uit
twee extra bloedafnames uit een reeds bestaande veneuze toegang. Het risico
hiervan is nihil.

Dit onderzoek is groepsgebonden omdat het grootste gedeelte van de patiënten
bij wie dit onderzoek uitgevoerd kan worden (d.w.z. IC-patiënten met een
infectie en een indicatie voor CRRT) gesedeerd is en/of een verminderd heeft
t.g.v. de ernst van hun ziekte.