COBRA3 Aangeboren hartafwijkingen: het overbruggen van de kloof tussen groei, rijping, regeneratie, adaptatie, laat functieverlies en veroudering.

Aangeboren hartafwijkingen (AHA) zijn de meest voorkomende aangeboren
afwijking. Van alle levend geborenen heeft 0,8 % een AHA. Na invasieve
behandeling overleven veel patiënten met een AHA vele jaren met relatief weinig
problemen, ondanks abnormale belasting-condities van het hart. Echter, ongeveer
de helft van alle patiënten die de volwassen leeftijd bereiken met een AHA
overlijdt relatief jong aan hartfalen, hartritmestoornissen of de gevolgen van
pulmonale hypertensie, vooral bij AHA die de rechterkamer extra belasten. De
grote morbiditeit en mortaliteit in deze populatie heeft geleid tot een nieuw
gezondheidsprobleem. Op dit moment zijn er ongeveer 4 miljoen patiënten met een
AHA in Noord-Amerika en Europa.
Op dit moment wordt vooruitgang in de behandeling en de verbetering van de
vooruitzichten van AHA patiënten belemmerd door 1) ons gebrek aan inzicht in de
invloed van AHA op postnatale groei, functie en homeostase van het hart, 2) de
beperkte mogelijkheden om in een vroeg stadium patiënten met een verhoogd
ziekterisico te identificeren en 3) ontbreken van gerichte behandelingen die
hartfalen van AHA kunnen helpen voorkomen of herstellen.
Het is bekend dat het hart van kinderen snel groeit, zich ontwikkelt en van
vorm en afmeting verandert en dat het hartcellen kan vernieuwen. Onze hypothese
is dat deze eigenschappen een belangrijke rol spelen in het handhaven van de
homeostase in de hartspier van kinderen die een AHA hebben en abnormale
belasting-condities van het hart, waardoor verslechtering van het de
hartfunctie wordt afgewend.

De doelen van het onderzoek zijn:

1. Inzicht te krijgen in de mechanismes waardoor AHA invloed hebben op groei,
vernieuwing en homestase van het hart, in het bijzonder van de rechterhartkamer
2. Verbetering te bereiken in het identificeren van patiënten met AHA die een
risico lopen op verslechtering van de hartfunctie
3. Een context te ontwikkelen waarin behandeling waarin behandeling ontwikkeld
kunnen worden om hartfalen bij patiënten met AHA te voorkomen of te
herstellen.

Prospectief en *cross-sectional* patiëntgebonden onderzoek

Deelnemers aan de studie ondergaan dezelfde medische onderzoeken als patienten
die niet aan het onderzoek deelnemen, inclusief dobutamine stress MRI
(tetralogie van Fallot en Fontan patienten). Alleen de chirurgische
myocardbiopten worden strikt uit wetenschappelijk oogpunt gedaan. Ten behoeve
van dit onderzoek zullen deze medische onderzoeken geclusterd worden en worden
herhaald na een interventie (chirurgie, hartkatheterisatie of verandering van
medicatie). Alle onderzoeken vinden op 1 dag plaats tenzij de deelnemer er de
voorkeur aan geeft om de onderzoeken te splitsen in 2 dagen. De totale
tijdsbesteding voor deze onderzoeken is 2,5 uur per keer. Belasting en risico's
zijn identiek aan die van reguliere klinische follow-up.
Tijdens de normale vervolgcontroles zullen tijdens ieder bezoek bloedafnames
plaatsvinden in relatie tot dit onderzoek. De hoeveelheid bloed die afgenomen
wordt en de afnamewijze zijn in overeenstemming met lokale biobank protocollen
voor studie specifieke biobanking.
Alleen bij die patienten waarbij er een klinische indicatie bestaat voor
chirurgie, zullen myocard monsters (i.h.a. restmateriaal van klinisch
geindiceerde excisie, behalve bij ASD II patienten) genomen worden uit het
operatiegebied. Bij patienten met een ASDII zal het biopt uit de rechterkamer
genomen worden, alleen bij patienten van > 8 kg lichaamsgewicht. Ook bij
patiënten met een univentriculair hart en met een VSD met PAH zal er een biopt
uit de rechterkamer of dominante ventrikel worden genomen indien er geen
restweefsel is, alleen bij patiënten van > 8 kg.
Bloed en myocardmonsters zullen in de biobanken van de deelnemende
ziekenhuizen worden opgeslagen voor later gebruik in het kader van dit project.
Er is groepsgebondenheid omdat de studie niet in volwassenen met dezelfde
ziektes kan worden uitgevoerd, aangezien groei en groei gerelateerde myocard
vernieuwing en homeostase niet bestudeerd kunnen worden in proefpersonen die
niet meer groeien.