Natural Killer cel alloreatieve beenmergtransplantaties voor patienten met Multipel Myeloom (ziekte van Kahler)

Multipel myeloom is een ziekte waar uiteindelijk vrijwel alle patiënten aan
komen te overlijden. Met name voor patiënten die een snel recidief hebben op de
standaard therapie, bestaan geen behandelopties. Daarom zijn nieuwe
behandelopties zeer noodzakelijk. Een mogelijkheid is een
beenmergtransplantatie waarbij donoren zodanig worden geselecteerd dat er
verwacht wordt dat donor Natural Killer (NK) cellen activiteit vertonen tegen
de kwaadaardige cellen van de patiënt (zogenaamde alloreactiviteit). Zowel in
het laboratorium alsook in proefdiermodellen heeft onze groep, maar ook andere
onderzoeksgroepen, aanwijzingen dat deze reactie verwacht mag worden. Voor een
alloreactieve NK cel reactie wordt in deze studie een zogenaamde
haploidentieke beenmergtransplantatie verricht. Deze vorm van transplanteren
wordt bij met name leukemie al toegepast in de wereld (en ook in ons centrum
hebben we daarmee ervaring). Voor multiple myeloom is er nog geen studie
gepubliceerd over het effect van haploidentieke transplantatie gericht op NK
cel alloreactiviteit.

Het doel van het onderzoek is om aan te tonen dat met behulp van een specifieke
donor beenmergtransplantatie patiënten met een multipel myeloom (ziekte van
Kahler) geholpen kunnen worden. Hierbij wordt gekeken naar een langere
ziektevrije overleving en misschien zelfs genezing. Het specifieke van de
transplantatie bestaat er uit dat zogenaamde haploidentieke (half- identieke)
donoren uit de familie geselecteerd worden waarbij er van de kant van de donor
natural killer cellen anti-tumor activiteit verwacht kan worden.

Fase II studie waarbij maximaal 24 patienten behandeld worden met een
haploidentieke beenmergtransplantatie met natural killer cel alloreacitviteit.
De uitkomstmaat is progressie vrije overleving na 18 maanden.
Het aantal patiënten is zodanig bepaald dat een betrouwbare schatting kan
worden gemaakt of deze behandeling iets toevoegt aan de bestaande therapieën,
daar waar de levensverwachting van de patiënten geincludeerd in dit onderzoek
heel gering is.
Mocht het primaire eindpunt gerealiseerd worden is de verwachting dat
aanvullende studies nodig zijn (gerandomiseerde fase II studie) om de plaats
van de therapie definitief vast te kunnen stellen.

Donor KIR gemismatchte haploidentieke beenmergtransplantatie.

De verwachting is dat een substantieel deel van de proefpersonen ten gevolge
van deze behandeling ernstige complicaties zal krijgen (infecties, een
zogenaamde omgekeerde afstotingsreactie - graft versus host ziekte - of
orgaanschade) ook al is het protocol erop gericht deze complicaties te
minimaliseren. Er zal sprake zijn van een zekere mate van mortaliteit ten
gevolge van de behandeling.
De patiënt zal gedurende meerdere weken worden opgenomen en daarvoor en daarna
intensieve begeleiding ondergaan waarvoor de patiënt naar het ziekenhuis zal
moeten komen. Heropnames behoren daarbij tot de mogelijkheden.