Een multicenter gerandomiseerd dubbel blind placebo gecontroleerd discontinueringsonderzoek met methylfenidaat.

In het afgelopen decennium is er een snelle en enorme groei waargenomen in de
diagnoses van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) en het gebruik
van medicatie, met name methylfenidaat. Deze groei kreeg veel en bijna
uitsluitend negatieve aandacht van de media, politici en de overheid als gevolg
van zorgen over mogelijke overdiagnostiek en overbehandeling met medicatie.
De groei en het langer gebruik van methylfenidaat staat in schril contrast met
het beperkte kennis rond de lange termijn effectiviteit van methylfenidaat.
Nederlandse multidisciplinaire richtlijnen stellen vast dat er momenteel alleen
bewijs is voor de behandeling met methylfenidaat voor een periode van drie
maanden tot twee jaar.
Wij zullen de hypothese testen dat aanhoudend gebruik van methylfenidaat nog
steeds superieur is boven placebo aangaande de ernst van ADHD symptomen bij
kinderen en jongeren die methylfenidaat al langer dan twee jaar gebruiken. Zo
proberen wij vast te stellen of het wel of niet lange termijn gebruik van
methylfenidaat nog steeds effectief is na twee jaar lang gebruik.

Primair doel: het onderzoeken van de lange termijn effectiviteit van aanhoudend
gebruik van methylfenidaat na twee jaar gebruik bij kinderen en jongeren die de
medicatie voorgeschreven krijgen in de klinische praktijk.

Secondaire doelen:
1) onderzoeken wat de effecten zijn van het afbouwen van methylfenidaat op een
aantal secondaire uitkomst maten (o.a. klinische verbetering,
onttrekkingseffecten, slaapgedrag, kwaliteit van leven, neuropsychologische
prestaties en biomarkers (ferritine, zink en cholesterol)).
2) het identificeren van predictoren en moderators voor behandelingsuitkomst
ook voor de langer termijn (na zes maanden). Onder meer behandelingsduur en
naleving, kind factoren (psychische comorbiditeit, genetische polymorfismen,
stress regulatie en temperament) als ook factoren van de ouders (sociaal
economische status, psychiatrische problemen, ouderlijke stress en andere
familie factoren).

Een dubbel-blind gerandomiseerd placebo-gecontroleerd multicentrer
discontinueringsonderzoek. Alle centra samen zullen 120 kinderen includeren.

Deelnemende patiënten worden in een 1:1 ratio gerandomiseerd naar of het voortzetten van het gebruik van methylfenidaat of het gebruik van placebo gedurende zeven weken. Het afbouwen naar placebo gebeurd geleidelijk gedurende drie weken, gevolgd door vier weken volledig placebo. Er zullen drie visites plaatsvinden, baseline, na vier weken en na zeven weken. Na zes maanden volgt nog een telefonische follow up.

Kinderen die zullen deelnemen aan de studie gebruiken allemaal al
methylfenidaat voor langer dan twee jaar. Dit gebruik wordt daarom als zodanig
niet geassocieerd met bepaalde risico's. Extra belasting voor de deelnemende
families zijn, drie visites (respectievelijk +/- 120, 60 en 120 min), een
telefonisch interview met een van de ouders (+/- 45 min), twee bloedafnames
door middel van een venapunctie bij het kind (elk 30 ml), afname van een plukje
haar van het kind en neuropsychologische tests tijdens twee visites (+/- 60
min, deze tijd is inbegrepen in de 120 min die hierboven genoemd wordt).
Daarnaast worden de ouders, het kind en de leerkracht gevraagd worden om een
aantal vragenlijsten in te vullen (ouder(s): +/- 80 min voorafgaand aan
baseline visite, +/- 35 min voorafgaand aan follow-ups; kind +/- 45-60 min
voorafgaand aan baseline, +/- 25-15 min voorafgaand aan follow-ups; leerkracht
teacher +/- 20 min voorafgaand aan elke visite). Risico's zullen
verwaarloosbaar zijn en lichamelijk ongemak mild. Er zullen minderjarige
deelnemers meedoen aan de studie omdat methylfenidaat primair geïndiceerd is
voor de behandeling van kinderen met aandachts- en hyperactiviteitsproblemen.