Exoom sequencing ter ontrafeling van de genetica van neuralgische amyotrofie

Er bestaat zowel een erfelijk als idiopathische variant van de neuralgische
amyotrofie (HNA en INA, respectievelijk). HNA komt 10x minder voor ten opzichte
van INA. HNA is een autosomaal dominante monogentische aandoening, met een hoge
maar incomplete penetrantie. Er zijn sterke aanwijzingen voor genetische
heterogeneticiteit. Vooralsnog is SEPT9 het enige gen geassocieerd met HNA. In
ons cohort van 944 patiënten met NA hebben er 120 de erfelijke variant. Hiervan
zijn er 38 gescreend op een SEPT 9 mutatie in een eerdere pilot studie. Bij 5
families zijn er genetische veranderingen gevonden in de vorm van duplicaties
en in 1 familie een mutatie (niet gepubliceerde data). De genetische basis van
INA is onbekend. Tot nog toe zijn er geen mutaties gepubliceerd in deze groep
patiënten.

Een genetische test voor SEPT9 mutaties is voorhanden, echter in Nederland niet
van meerwaarde gezien de lage prevalentie in voorkomen van de SEPT9 mutaties
bij de Nederlandse HNA patiënten. Het doel van dit onderzoek:
1: identificeren van de novo mutaties in genen, anders dan SEPT9 bij INA
patienten in een trio analyse met whole exome sequencing (WES)
2: identificeren van mogelijke duplicaties door gebruik van WES.
3: identificeren van potentiele kandidaat genen door gebruik van WES bij
aangedane NA / INA patiënten

Kennis over de genetische basis van NA zal onze kennis over de pathofysiologie
en mogelijke behandeling voor deze aandoening verbeteren.

Het Radboudumc is het kenniscentrum voor NA in Nederland. In de afgelopen jaren
is er klinische data en bloed verzameld voor klinische en wetenschappelijke
doeleinden van patiënten met NA. Op dit unieke materiaal zullen we een relatief
nieuwe techniek, whole exome sequencing, gebruiken ter identificeren van nieuwe
genen geassocieerd met NA. Ondertussen zullen er nieuwe patiënten geïncludeerd
blijven worden in dit cohort. Om de novo mutaties te kunnen identificeren, is
een analyse van de patiënt en familieleden noodzakelijk. Hiervoor zullen we
toestemming vragen bloed te verkrijgen van aangedane en gezonden familieleden
van NA patiënten.

Er is al eerder bloed verzameld van NA patiënten in bovenbeschreven cohort.
Potentiële deelnemers aan het onderzoek zullen een informed consent moeten
geven voor het doen van wetenschappelijk onderzoek naar genetische afwijkingen
in reeds opgeslagen bloed of nieuw af te nemen bloed. Bij een deel van de
patiënten houdt dit een eenmalig bezoek aan het ziekenhuis in voor een
venapunctie. Behoudens een klein lokaal hematoom agv de venapunctie, zijn er
geen andere risico's aan de deelname verbonden.
Wel kan er door de whole exome sequencing toevalsbevindingen gevonden worden,
bijvoorbeeld een mutatie welke een verhoogd risico geeft op een andere ziektes
zoals kanker.