Effect van S066913 bij proefpersonen met paroxysmaal (aanvalsgewijs) boezemfibrilleren (atrumfibrilleren).(DIAGRAF - IKUR). Een gerandomiseerd, dubbel blind, placebo-gecontroleerd, parallel internationaal multicentrisch onderzoek.

AF is de meest voorkomende vorm van blijvende hartritmestoornis (33.5 miljoen
mensen wereldwijd, bijna 5 miljoen nieuwe gevallen jaarlijks), en de
prevalentie zal nog stijgen door de vergrijzing. AF wordt geassocieerd met een
verhoogd risico op strokes en verhoogde mortaliteit. De ziekte verloopt
progressief en kan leiden tot permanente atriale fibrillatie. De huidig
beschikbare antiaritmica zijn matig effectief in het herstellen en behouden van
het sinusritme. Bovendien kunnen ze tot ernstige bijwerkingen leiden en hoewel
ze efficient zijn in het reduceren van het risico op strokes, zijn ze niet
geassocieerd met een verlaging van de mortaliteit. Hoewel de procedure
effectief is, geeft catheterablatie een relevant risico op majeure
complicaties. S 066913 inhibeert krachtig en selectief de IKur kanalen in de
atria, door de refractaire periode te verlengen. Asymptomatische atriale
tachyarithmieën zijn frekwent en het stroke risico is minstens even hoog bij
deze patiënten als bij symptomatische patienten. Gezien de correlatie tussen
symptomen en AF episodes gelimiteerd is, is het niet mogelijk om zich enkel op
de symptomen te beroepen om AF episodes te detecteren of om het effect van
medicatie voor het hartritme te beoordelen. Conventionele methoden om PAF te
detecteren zijn slechts beperkt sensitief door hun beperkte metingen.
Implanteerbare hartmonitors zijn uitgerust met AF detectie- en meetsystemen en
kunnen onderhuids geplaatst worden onder lokale verdoving. Het gebruik van deze
zeer sensitieve en specifieke ICM's heeft aangetoond dat continue monitoring
veel accurater is dan conventionele monitoring om nieuwe episodes van AF te
detecteren na ablatie.

Deze studie beoogt de evaluatie van de efficaciteit van 3 doses S066913 (5mg,
25 mg en 100 mg éénmaal daags) ten opzichte van placebo, gedurende 4 weken
toegediend op de atriale fibrillatie en /of atriale tachycardie burden (AT/AF
burden) bij patienten met paroxysmaal boezemfibrilleren die mogelijks in
aanmerking komen voor ablatie en bij wie een implanteerbare hartmonitor wordt
ingeplant. De veiligheid en het pharmacokinetisch profiel van S066913 wordt
eveneens beoordeeld.

Doel populatie: patienten met paroxysmaal atriaal fibrilleren, die mogelijks in
aanmerking komen voor AF ablatie;
Een gerandomiseerde, dubbel blinde, placebo gecontrolleerde, parallele,
internationale multicentrische studie om het effect van S066913 op de AF/AT
burden te evalueren.

Op de selectie visite of tijdens de volgende dagen wordt onder lokale verdoving de hartmonitor onderhuids geplaatst. De hartmonitor kan tot het einde van zijn levensduur door de patient behouden blijven.

Implantatie van ICMs kan gepaard gaan met mogelijke risico's en ongemakken. Er
kan een lichte bloeding of blauwe plek optreden op de plaats waar de monitor
wordt ingebracht. Soms kunnen oa volgende ongemakken optreden (bij 2/100
patienten): infectie ter hoogte van de geimplanteerde hartmonitor, een hematoom
op de plaats waar de monitor zit, mogelijks af te voeren via een drain, pijn
ter hoogte van de hartmonitor, lichtjes verschuiven of door de huid prikken van
de monitor, afstoting van de monitor door het lichaam.
De bloednames kunnen ook ongemak geven, infectie, blauwe plekken of een kleine
bloeding op de plaats van de prik.