Het beschrijven van de verschillen in de farmacokinetiek tussen 10 mg QD en 5 mg BID Everolimus op basis van o.a. Cmax/Cmin ratio, AUC, Cmax, Cmin, Tmax.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Farmacokinetiek van 10 mg QD vs 5 mg BID Everolimus op basis van o.a. Cmax/Cmin
ratio, AUC, Cmax, Cmin, Tmax.
Secundaire uitkomstmaten
Verschil in incidentie en ernst van orale stomatitis en bijwerkingen volgens
CTC-AE v4.03.
Exploratory objective: Het kwantificeren van Everolimus in speeksel van
patienten.
Achtergrond van het onderzoek
The hypothese van deze studie is dat tweemaal daags 5 mg ipv eenmaal daags 10
mg Everolimus het aantal bijwerkingen kan verlagen d.m.v. een lagere Cmax, met
behoud van Cmin en AUC.
Everolimus is een middel met een groot aantal bijwerkingen die belastend kunnen
zijn voor patienten, bijvoorbeeld orale stomatitis. Deze bijwerkingen, zoals
stomatitis kunnen het gevolg zijn van een hoge Cmax (topspiegel).
Gegeven de farmacokinetische eigenschappen van Everolimus hypothetiseren wij
dat het haalbaar is om met een 5 mg BID doseerschema (waarbij de dagelijkse
dosering van 10 mg/dag dus behouden blijft) de Cmax te verlagen met behoud van
Cmin en AUC. Hierdoor zou het aantal bijwerkingen verminderd kunnen worden
zonder een negatieve invloed te hebben op de effectiviteit.
Doel van het onderzoek
Het beschrijven van de verschillen in de farmacokinetiek tussen 10 mg QD en 5
mg BID Everolimus op basis van o.a. Cmax/Cmin ratio, AUC, Cmax, Cmin, Tmax.
Onderzoeksopzet
Farmacokinetische cross over trial van Everolimus 10 mg QD vs 5 mg BID (in
combinatie met 25 mg QD Exemestaan).
Onderzoeksproduct en/of interventie
2 weken behandeling met 5 mg BID Everolimus (+ 25 mg QD Exemestane).
Inschatting van belasting en risico
Bloedafnames voor farmacokinetiek en laboratoriumcontroles (max 160 ml).
Twee extra ziekenhuisopnames met overnachting plus twee extra polibezoeken.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1 Leeftijd van 18 jaar of ouder
2 In staat om geschreven informed consent te tekenen
3 In staat en bereid om bloedafnames voor farmacokinetiek te ondergaan.
4 Histopathologisch bevestigd hormoon postitieve, HER2 negatieve borstkanker, waarvoor Everolimus in combinatie met exemestaan standaard behandeling is.
5. Minimaal acceptabele labwaarden:
a.ANC van >= 1.5 x 109 /L
b.Plaatjes count van >=100 x 109 /L
c.Leverfunctie gedefineerd als serum bilirubine <= 1.5 x ULN, ASAT and ALAT <= 2.5 x ULN
d.Nierfunctie gedefineerd als serum creatinine <= 1.5 x ULN or creatinine klaring >= 50 mL/min ( Cockcroft-Gault formule);
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
2.Overgevoeligheid voor de studiemedicatie
3.Niet in staat of niet bereid om bloedafnames voor farmacokinetiek te ondergaan.
4. Gebruik van medicatie (inclusief OTC en alternatieve medicatie) die CYP3A4 kunnen inhiberen of induceren zoals (maar niet gelimiteerd tot) efavirenz, etravirine, nevirapine, rifampicine, boceprevir, claritromycine, elvitegravir, erytromycine, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telaprevir, verapamil, cyclosporine, voriconazol, dexamethason, St Janskruid en grapfruit sap;
5. Alcoholisme, verslaving en/of andere psychiatrische of psychosocale conditites die in de mening van de onderzoeker de studie compliantie kunnen verhinderen.
6. Een andere aandoening, neurologische of metabole dysfunctie, lichamelijk onderzoeksbevinding of laboratoriumbepaling die redelijkerwijs het gebruik van de studiemedicatie kan contra-indiceren of de patient bloot kan stellen aan een hoog risico voor behandeling gerelateerde complicaties.
7. Handelingsonbekwaamheid
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-004833-25-NL |
| CCMO | NL51475.031.14 |