Het doel van het onderzoek is functionele vebetering met een punt of meer op de gemodificeerde Rankin schaal na de 12e week natalizumab (vergeleken met baseline).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Centraal zenuwstelsel infecties en ontstekingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunt: functionele verbetering met een punt of meer op de
gemodificeerde Ranking schaal na de 12e week natalizumab (vergeleken met
baseline)
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire eindpunten: neurologische verbetering en veiligheid. Neurologische
verbetering is gedefinieerd als een positieve score (>0) in de EFIT overall
evaluatie; verbetering op de AMC linear disability scale, Barthel index en PNS
neurological scale na 3 natalizumab infusies (de 12e week natalizumab),
vergeleken met baseline. Veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van de CTC AE
4.0 criteria, vanaf de datum van registratie tot 12 weken na de laatste
toediening van de studie medicatie.
Achtergrond van het onderzoek
Paraneoplastische neurologische syndromen (PNS) zijn effecten van kanker *op
afstand*.
De hypothese is dat expressie van Hu eiwitten in de tumor een autoimmuun
reactie uitlokt die niet alleen gericht is tegen de tumor maar ook tegen het
zenuwstelsel. PNS zijn doorgaans snel progressief, over weken tot maanden, en
veroorzaken ernstige invaliditeit. Bij presentatie van de eerste neurologische
symptomen is 70% van de patienten nog niet bekend met kanker, wat de diagnose
bemoeilijkt. De meest voorkomende PNS is geassocieerd met anti-Hu antistoffen
(Hu-PNS). Hu-PNS is een monofasische, ernstige, Th2 gemedieerde orgaan
specifieke autoimmuun ziekte. Plasmaferese, corticosteroiden, cyclofosfamide en
intraveneuze immunoglobulines (IVIG) zijn doorgaans niet effectief en
immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling wordt meestal niet
aanbevolen. Behandeling van de onderliggende tumor (zodra die is gevonden)
biedt de enige hoop op stabilisatie van Hu-PNS. Functionele verbetering komt
zelden (<10%) voor en de meeste patienten sterven uiteindelijk als gevolg van
de ernstige neurologische uitval en niet ten gevolge van de onderliggende
maligniteit. Beter behandelingsmodaliteiten voor Hu-PNS zijn dan ook dringend
gewenst.
Natalizumab kan de activatie remmen van T cellen die zich reeds in het
zenuwstelsel bevinden, resulterend in apoptose, en kan de migratie van
geactiveerde T cellen naar het centrale zenuwstelsel blokkeren. Hierdoor neemt
de door T cellen aangerichte schade bij Hu-PNS mogelijk af.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is functionele vebetering met een punt of meer op de
gemodificeerde Rankin schaal na de 12e week natalizumab (vergeleken met
baseline).
Onderzoeksopzet
Dit is een niet-gecontroleerde, single center, fase 2 studie waarin het effect
van 3 maandelijkse infusies met natalizumab in 20 Hu-PNS patienten wordt
onderzocht.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Intraveneuze infusies met 300 mg matalizumab om de 4 weken, met een maximum van 3 infusies over 12 weken.
Inschatting van belasting en risico
De grootste belastingen voor de patient zijn een korte opname (1-2 nachten); 3
natalizumab infusies (1 tijdens opname; 2 in dagbehandeling); 2 additionele
polikliniek bezoeken, alle in het Erasmus MC Kanker Instituut, locatie Daniel
den Hoed. Verder worden er 2 lumbaal puncties en 4 venapuncties verricht. De
directe bijwerkingen van de 3 (maximaal) natalizumab infusies zijn mild en goed
te behandelen. Bij alle 5 bezoeken wordt er algemeen lichamelijk en
neurologisch onderzoek verricht; 2 vragenlijsten (Barthel en AMC linear
disability scale); nine hole peg test (handvaardigheidstest), ten metre walking
test (looptest), Williams delayed recall test (geheugentest) and Boston aphasia
severity scale (taaltest) worden afgenomen.Potentieel ernstige bijwerkingen
zijn PML en inductie van tumorgroei. Echter, het risico op deze ernstige
bijwerkingen wordt ingeschat als laag.
Publiek
'sGravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Wetenschappelijk
'sGravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- PEM/PSN met hoge titer (>=400) anti-Hu antistoffen
- Progressieve neurologische symptomen gedefinieerd asl toename neurologische uitval gedurende de afgelopen 4 weken
- Score mRS >= 2
- Absolute CD4+ celgetal >=400 x 109 cellen per liter
- Patienten van 18 jaar of ouder
- Patienten die antitumor therapie (zullen) ontvangen mogen participeren
- Patienten die schriftelijk informed consent hebben gegeven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patienten die weigeren een lumbaal punctie te ondergaan
- Bekende overgevoeligheid voor natalizumab of een van de toevoegingen
- Progressieve multifocale leukoencephalopathie (PML)
- Immuun gecompromitteerde patienten (patienten die immunosuppressieve medicatie anders dan een korte steroid kuur (<2 weken) gebruiken)
- Leverenzymen (ASAT, ALAT, gamma-GT, Alk. fosfatase) meer dan 5x de bovenlimiet van normal
- Chronische HBV infectie (positieve HBsAg)
- Nierfalen (GFR kleiner dan 30 ml/min)
- Actieve infectie, waarvoor antibiotica zijn geindiceerd
- Actieve virale infectie waarvoor antivirale medicatie is geindiceerd.
- Bekende huidige zwangerschap of borstvoeding gevend (N.B. vrouwen in de geslachtsrijpe leeftijd dienen adequate contraceptieve maatregelen te nemen)
- Geen voorgeschiedenis van actief melanoom in de afgelopen 5 jaar; geen voorgeschiedenis van T cel lymfoor of van primair centraal zenuwstelsel lymfoom
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-000675-13-NL |
| CCMO | NL48712.078.14 |
| OMON | NL-OMON28171 |