Een gerandomiseerde, dubbel geblindeerd, placebogecontroleerde studie naar de veiligheid, verdraagbaarheid, opname en uitscheiding van enkelvoudige en meervoudige orale doseringen van LYC-30937, alsmede naar het voedseleffect, onder gezonde mannelijke vrijwilligers

LYC-30937 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van colitis ulcerosa, een ziekte die behoort tot de inflammatoire
darmziekten (IBD). Bij colitis ulcerosa is er sprake van een chronische
ontsteking van het slijmvlies aan de binnenkant van de dikke darm, waarbij
zweren gevormd worden. In het algemeen bestaat behandeling van deze aandoening
uit medicatie waarmee de ontsteking geremd kan worden (5-aminosalicylzuur
[5-ASA] preparaten, of corticosteroïden) of de afweer onderdrukt kan worden
(immunosuppressiva), welke beide veel bijwerkingen kunnen geven.
Het nieuwe middel LYC-30937 remt een specifiek enzym (ATPase), dat betrokken is
in de energievoorziening van een groep witte bloedcellen die een rol spelen bij
de ziekte. Dit is de eerste keer dat LYC-30937 aan de mens wordt toegediend.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe veilig LYC-30937 is en hoe
LYC-30937 wordt verdragen. Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre
LYC-30937 in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt
farmacokinetiek genoemd). Daarnaast wordt het effect van voedsel inname op de
farmacokinetiek van LYC-30937 onderzocht

Deel A: enkelvoudige opklimmende doseringen
Deel B: meervoudig opklimmende doseringen
Deel C: voedsel effect gedeelte

nvt

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, moglijk een infectie

In Deel A van het onderzoek hebben in totaal 33 gezonde vrijwilligers een
enkelvoudige dosis van LYC 30937 of placebo gekregen in een dosering van 2 tot
300 mg. Deze vrijwilligers hebben maar weinig bijwerkingen gerapporteerd en
alle bijwerkingen waren mild in intensiteit. Zes vrijwilligers rapporteerden
bijwerkingen die mogelijk gerelateerd konden zijn aan LYC 30937. Eén van deze
vrijwilligers meldde dat hij het warm had en de overige bijwerkingen hadden te
maken met het maag darm kanaal, waaronder flatulentie (genoemd door 2
vrijwilligers), buikpijn, dunne ontlasting en diarree. Op dit moment is het nog
onbekend of bovengenoemde bijwerkingen genoemd zijn door vrijwilligers die LYC
30937 of placebo kregen.

Wanneer apen gedurende 28 dagen dagelijks doseringen van 3 tot 30 mg/kg LYC
30937 kregen toegediend, werden bij de laagste dosering (3 mg/kg) van LYC 30937
geen bijwerkingen waargenomen. In groepen die behandeld werden met de hogere
doseringen (10 of 30 mg/kg) zijn de volgende bijwerkingen waargenomen:
overgeven, verminderde eetlust, rechtopstaande vacht, bleke huid, een gebogen
houding, hangende oogleden, verzwakking, zwelling in de buik, verminderde
activiteit, verlaagde lichaamstemperatuur, diarree en uitdroging. Daarnaast
werden enkele tijdelijke veranderingen in de samenstelling van het bloed en
leverenzymen waargenomen. Van de 12 apen die behandeld waren met de hoogste
dosering, werd één aap na 16 dagen gedood en werden 3 apen na 19 dagen gedood
vanwege een verslechterde gezondheid. De overige dieren volbrachten de studie.