Primair doel: Om de verandering in perifere luchtweg obstructie (FEF75) te vergelijken in patienten met CF wanneer zij 1 maal daags een dubbele dosering (=dagdosering) tobramycine vernevelen met de Akita vergeleken met de standaard behandeling (2…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
- Bacteriële infectieziekten
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt: verandering in FEF75 (Z-score en L/s) na 4 weken behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
- Verandering in FEV1, FVC, FEF25, FEF50, MMEF25-75 (Z-scores en absolute
waarden)
- Verandering in Lung Clearance Index (LCI)
- Verandering in Pseudomonas aeruginosa (Pa) CFUs
- Verandering in de volgende condities: eradicatie = eliminatie van Pa;
persistentie = persistentie van Pa gevonden bij eerder studiebezoek;
superinfectie = verschijnen van een pathogeen (anders dan Pa) niet gevonden bij
een eerder studiebezoek; re-infectie = opnieuw verschijnen van Pa gevonden bij
screening en eerder wel geklaard.
- Verandering in percentage trapped air op MRI
- Verandering in FEV1 voor en na verneveling
- Systemische beschikbaarheid van inhalatie tobramycine (trough level)
- Verandering in creatinine en blood urea nitrogen (BUN) waarden
- Verandering in gehoortest
- Compliance rate
- Patient tevredenheid (gebruik van vernevelaar)
- CFQ-R vragenlijst: domeinen van respiratoire symptomen en behandel last.
Achtergrond van het onderzoek
De levensverwachting bij cystic fibrosis (CF) wordt bepaald door schade aan de
longen door infecties en ontsteking. Deze schade begint diep in de longen, in
de kleine luchtwegen. Een infectie met de Pseudomonas aeruginosa (Pa) bacterie
zorgt voor een snellere achteruitgang van de longen. Met tobramycine inhalatie
is de longfunctie stabieler bij patienten met een Pa infectie. Echter, de
functie van de kleine luchtwegen verbetert meestal niet. Dit komt
waarschijnlijk doordat met de standaard vernevelaars voor tobramycine, veel
medicijn in de grote maar weinig in de kleine luchtwegen terecht komt. Met een
nieuwe, slimme vernevelaar, de Akita®, is aangetoond dat medicijnen beter in de
kleine luchtwegen komen en de functie daardoor verbetert.
Tobramycine doodt bacterieën het beste bij hoge concentraties. Tobramycine via
het infuus wordt nu daarom 1 keer per dag gegeven i.p.v. 3 keer, met minder
bijwerkingen. Nu moet tobramycine 2 keer per dag verneveld worden. Het is niet
onderzocht of 1 keer daags vernevelen ook effectief is, terwijl theoretisch
aangenomen kan worden dat hogere concentraties wel effectiever zijn.
Waarschijnlijk worden er hogere maximale concentraties in het bloed bereikt als
de patient in 1 keer de complete dagdosering vernevelt in plaats van 2 keer per
dag de halve dagdosering. Daarnaast zou het de zwaarte van de behandeling
verlichten.
Voordat we de slimme vernevelaar in de praktijk kunnen gebruiken voor het
inhaleren van een dubbele dosis tobramycine 1 keer per dag moet dit goed
onderzocht worden, zodat we weten dat het veilig en effectief is. Er is nog
nooit eerder onderzoek gedaan naar 1 keer per dag vernevelen van tobramycine.
Doel van het onderzoek
Primair doel: Om de verandering in perifere luchtweg obstructie (FEF75) te
vergelijken in patienten met CF wanneer zij 1 maal daags een dubbele dosering
(=dagdosering) tobramycine vernevelen met de Akita vergeleken met de standaard
behandeling (2 maal daags helft van de dagdosering vernevelen met de eigen
vernevelaar).
Secundaire doelen:
- Om de veranderingen in andere longfunctie parameters te vergelijken (FEV1,
FVC, FEF25-75%, MMEF25-75) en LCI (lung clearance index)tussen beide behandel
armen.
- Om de veranderingen in bacteriele CFUs (Colony forming units) en de volgende
condities (eradicatie, persistentie, superinfectie en re-infectie) van
Pseudomonas aeruginosa in sputum te vergelijken tussen beide behandel armen.
- Om het effect op 'trapped air' op MRI te vergelijken tussen beide behandel
armen.
- Om de veiligheid van eenmaal daags een dubbele dosering tobramycine
verneveling met de Aktia te bepalen in patienten met CF door trough levels van
tobramycine, ototoxiciteit en nefrotoxiciteit te meten.
Onderzoeksopzet
Open label, internationale, multi center, gerandomiseerde gecontrolleerde
cross-over studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
26 patienten zullen 2 maanden tobramycine vernevelen in een cross-over setting: 1 maand met de Akita (1x/dag 300 mg tobramycine i.p.v. 2x/dag 150 mg) en 1 maand de standaard dosering met de eigen vernevelaar (2x/dag 300 mg tobramycine). Tussen de 2 behandelmaanden zit 1 maand zonder behandeling, zoals gebruikelijk is voor de behandeling van een chronische pseudomonas infectie.
Inschatting van belasting en risico
De onderzoekspopulatie in deze studie zijn wilsbekwame adolescenten en
volwassen patienten met CF. De risico's geassocieerd met deelname zijn klein.
Tobramycine (Bramitob) is een geregistreerd medicijn sinds 2007 voor de
behandeling van chronische Pseudomonas aeruginosa long infectie bij CF
patienten van 6 jaar en ouder. Inhalatie van tobramycine door patienten met CF
is bewezen veilig en effectief gebleken in meerdere studies. De Akita
vernevelaar wordt off label al gebruik voor tobramycine verneveling, maar
informatie over de werkzaamheid op de kleine luchtwegen mist nog. Ernstige en
levensbedreigende bijwerkingen zijn niet beschreven. De Akita kan potentieel
tot een hogere systemische beschikbaarheid van tobramycine leiden. Echter door
de gereduceerde dosis bij verneveling met de Akita (50% reductie in dosering,
gebaseerd op eerder onderzoek, zie ook protocol hoofdstuk 6 van het
onderzoeksprotocol) verwachten de onderzoekers dat alle potentiele toxische
effecten klein en reversibel zullen zijn.
Publiek
Wytemaweg 80, room Na-1723
Rotterdam 3015CN
NL
Wetenschappelijk
Wytemaweg 80, room Na-1723
Rotterdam 3015CN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd >= 12 jaar
- Klinische diagnose van CF en een positieve zweettest of 2 CF gerelateerde mutaties
- Chronische kolonisatie met Pseudomonas aeruginosa waarvoor onderhoudsbehandeling met inhalatie tobramycine, gedefinieerd volgens de Leeds criteria (>50% positieve sputumkweken voor Pseudomonas aeruginosa in de laatste 12 maanden).
- Perifere luchtweg obstructie op spirometrie (gedefinieerd als volgt: dissociatie tussen FVC en FEF75 waarden (FEF75 minstens 20% lager dan FVC (absolute voorspelde percentage).
- In staat om door een mondstuk te ademen en de vernevelaar te gebruiken
- In staat om longfunctie testen uit te voeren
- ondertekend informed consent (12-18 jaar: kinderen en ouders, >= 18 jaar: patient).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- ernstige acute pulmonale exacerbatie (waarvoor intraveneuze behandeling noodzakelijk is) binnen 1 maand voor de start of tijdens de studie.
- Bekende nierfunctiestoornis (geschatte creatinine klaring < 60 ml/min)
- Bekende overgevoeligheid voor aminoglycoside
- Aanwijzingen voor gestoorde auditoire functie (auditoire drempel in 1 van de oren boven 20 dB bij frequenties tussen 250 en 8000 Hz)
- Start van nefrotoxische of ototoxische medicijnen, zoals aminoglycosiden, binnen 1 maand voor start of tijdens de studie.
- Gebruik van systemische steroiden (dosis > 10 mg/dag prednison) in de voorafgaande 2 weken
- Therapie (bijv furosemide) of ziekte die de evaluatie van het studieprotocol kunnen compliceren, ter beoordeling door de onderzoeker.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Deelname aan een ander geneesmiddelenonderzoek bij de start of binnen een maand voor de start van de studie.
- Niet in staat zijn om de instructies van de onderzoeker op te volgen.
- Gebruik van Tobramycine Inhalatie Poeder als onderdeel van de onderhoudsbehandeling.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-001401-41-NL |
| CCMO | NL48806.078.14 |