Zirkonium-89 Trastuzumab tracer opname in gemetastseerd mammacarcinoom: Een pilot studie.

Voor mammacarcinoom met HER2/neu amplificatie of overexpressie is blokkade van
de HER2/neu receptor de belangrijkste sleutel voor de behandeling. Als we in
beeld zouden kunnen brengen hoeveel 89-Zirconium-Trastuzumab tracer de primaire
tumor en/of metastase bindt, zouden we op termijn ook de effectiviteit van de
behandeling kunnen voorspellen.

Daarbij is het mogelijk dat de primaire tumor is uitgezaaid (gemetastaseerd)
waardoor er meerdere plekken in het lichaam zijn waar de Trastuzumab zou moeten
komen om alle afwijkingen optimaal te behandelen. Het probleem is dat op de
standaard gebruikte beeldvorming niet gezien kan worden welk subtype een tumor
of metastase heeft zonder een biopsie. In de buurt van belangrijke organen of
grote bloedvaten is het vaak te riskant om te biopteren en kan alleen (deels)
blind worden behandeld.

Met de tracer 89-Zirconium-Trastuzumabkunnen we op een PET/CT beeld zien welke
afwijkingen de stof opnemen en waar de behandeling uiteindelijk niet naartoe
zal gaan. De afwijkingen waar, volgens de scan, Trastuzumab niet naartoe zal
gaan, kunnen behandeld worden met een andere vorm van behandeling
(chemotherapie, resectie of radiotherapie).

primaire uitkomstmaten:
-De 89Zirkonium-Trastuzumab stapeling evalueren en kwantificeren in alle
mammacarcinoom laesies zichtbaar op de PET/CT, eerder beschreven op de 18F-FDG
PET/CT of op de diagnostische CT.
-De 89Zirkonium-Trastuzumab stapeling evalueren en kwantificeren in het bloed
(aorta) en in organen die mogelijk at risk zijn zoals bijvoorbeeld, maar niet
beperkt tot: de lever, milt, nieren, blaas en het skelet zoals zichtbaar op de
PET/CT.
-De verschillen in tracer stapeling tussen patienten met Her2/neu positieve en
HER2/neu negative tumouren omschijven met betrekking tot de biodistributie en
de stapeling in de tumour.

Secundaire uitkomstmaten:
-De verschillen in tracer stapeling in HER2/neu positieve mammacarcinoom
laesies, zoals aangetoond door pathologisch onderzoek, vergelijken met de
18F-FDG uptake, and in all described lesions.
-De circulerend extracellulair HER2/neu (serum HER2) concentratie relateren aan
de activiteit concentratie van de 89Zr-Tratuzumab tracer in het serum en in de
veneuse bloedmonsters.

Patienten met stadium II/III mammacarcinoom, bij wie op 18F-FDG PET/CT
afstandsmetastasen zijn vastgelegd zullen gevraagd worden aan dit onderzoek mee
te werken. Er zullen in totaal 12 patienten geincludeerd worden (8 met en 4
zonder HER2/neu amplificatie of overexpressie).

Op de eerste dag wordt vlak voordat de tracer wordt toegediend eerst veneus
bloed afgenomen voor het vaststelling van het circulerend Her2 en er wordt 37
MBq 89-Zirconium-Trastuzumab toegediend per patiënt.

Op de vierde na het toedienen van de tracer wordt er nogmaals veneus bloed
afgenomen om de hoeveelheid circulerende tracer te meten waarna een PET/CT
acquisitie wordt gemaakt in buik- en in rugligging, gevolgd door een acquisitie
in buikligging op de MAMMI PET, een PET apparaat in onderzoeksfase. Op de zesde
dag wordt alleen een PET/CT opname gemaakt in rugligging. Op de Zirkonium
PET/CT wordt de tracer accumulatie gekwantificeerd in alle laesies en normaal
weefsel (oa. lever, bloedpool en nieren).

De deelname brengt geen significante risico's voor patienten of personeel mee.

De patienten zullen door de enkele toediening van 37 MBq en de twee low-dose
(PET/)CT's een totale stralingsblasting krijgen van ongeveer 20 mSv (ter
vergelijking 2 CT abdomen scans met contrast heeft een soortgelijke
stralingsbelasting van 20mSv).