Deze studie zal evalueren of de aanvulling van het dieet met een riboflavine supplement bij patiënten met de ziekte van Crohn leidt tot een vergelijkbare toename van de hoeveelheid F. prausnitzii als gezien wordt in een groep gezonde vrijwilligers.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1). Het effect onderzoeken van een riboflavine supplement op het aantal F.
prausnitzii bacteriën in de ontlasting bij patiënten met de ziekte van Crohn.
Secundaire uitkomstmaten
1). Het effect onderzoeken van een riboflavine supplement op de bacteriële
samenstelling van de ontlasting bij patiënten met de ziekte van Crohn.
2). Het effect onderzoeken van een riboflavine supplement op de productie van
korte-keten vetzuren (SCFAs) in de ontlasting bij patiënten met de ziekte van
Crohn.
3). Het effect onderzoeken van een riboflavine supplement op de ziekte ernst
(Harvey Bradshaw index, IBD-Q en faeces calprotectine) bij patiënten met de
ziekte van Crohn.
4). Het effect onderzoeken van een riboflavine supplement op de permeabiliteit
van de darm bij patiënten met de ziekte van Crohn (Chroom-EDTA test en
permeabiliteit-biomarkers).
5). Het effect onderzoeken van een riboflavine supplement op de pH van de
ontlasting bij patiënten met de ziekte van Crohn.
6). Analyseren of een riboflavine interventie leidt tot een toename van de
elektrische stroom van de ontlasting, als een gevolg van een toename van de
extracellulaire 'shuttling' van bacteriën.
Achtergrond van het onderzoek
Recente studies tonen dat een dysbiose bestaat in de samenstelling van de
darmflora bij patiënten met de ziekte van Crohn. Met name de potentieel
pathogene bacterie Escherichia coli (E. coli) is vaak overvloedig aanwezig in
de darmen van IBD-patiënten, en de anaerobe commensale bacterie
Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii) is vaak verminderd aanwezig. Deze
laatstgenoemde bacterie komt overvloedig voor in de darmen van gezonde
personen. Het is bekend dat deze bacterie butyraat produceert, een stof die het
darmepitheel kan stimuleren. Tevens scheidt deze bacterie ontstekingsremmende
stoffen af. Riboflavine - ook bekend als vitamine B2 - is essentieel bij een
grote verscheidenheid aan cellulaire processen en heeft een belangrijke rol bij
het handhaven van de gezondheid van de mens. In een pilot studie bij gezonde
vrijwilligers is het aangetoond dat een riboflavine supplement het aantal F.
prausnitzii bacteriën verhoogt, en zorgt voor een toename in de productie van
butyraat. Bij patiënten met de ziekte van Crohn, is bekend dat de hoeveelheid
F. prausnitzii in de darm over het algemeen verlaagd is. Verder is er een
associatie tussen het aantal bacteriën en de duur van de lengte van ziekte in
remissie. Deze huidige studie zal evalueren of aanvulling van het dieet met
riboflavine bij patiënten met de ziekte van Crohn leidt tot een vergelijkbare
toename van de hoeveelheid F. prausnitzii als bij gezonde vrijwilligers. Bij
patiënten met de ziekte van Crohn kan een verhoging van het aantal F.
prausnitzii bacteriën in de darm resulteren in een gunstiger ziektebeloop.
Doel van het onderzoek
Deze studie zal evalueren of de aanvulling van het dieet met een riboflavine
supplement bij patiënten met de ziekte van Crohn leidt tot een vergelijkbare
toename van de hoeveelheid F. prausnitzii als gezien wordt in een groep gezonde
vrijwilligers. Potentieel zal een nog groter effect optreden vanwege de lage
uitgangswaarde. De toename van F. prausnitzii en het herstellen van de dysbiose
in de darm zal mogelijkerwijs resulteren in een gunstigere ziektebeloop.
Onderzoeksopzet
Prospectieve klinische studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Aanvulling van het normale dieet met 1 capsule van 100 mg riboflavine (vitamine B2) gedurende drie weken.
Inschatting van belasting en risico
Risico's
Aan het verzamelen van ontlasting en urine zijn geen risico's verbonden. De
Harvey Bradshaw index is een korte vragenlijst (5 vragen). Deze vragenlijst
wordt regelmatig afgenomen in de klinische praktijk en wordt gebruikt om een
inschatting te geven over de klinische ernst van de ziekte. De IBD-Q is een
gevalideerde vragenlijst die een indruk geeft over de invloed van de ziekte op
de kwaliteit van leven. Tweemaal worden de patiënten gevraagd om een
Chroom-EDTA drank te drinken. Van dit middel zijn geen bijwerkingen bekend.
Riboflavine is vrij verkrijgbaar en wordt verkocht in drogisterijen. De
dosering in deze studie van 100 mg is een gangbare dosering van dit
voedingssupplement. De bijwerking van een verkleuring van de urine is
tijdelijk. Deze bijwerking vormt geen noodzaak om dit supplement te staken. Een
gering risico van deze studie is de ontwikkeling van een klein hematoom /
blauwe plek als gevolg van de bloedafname van de binnenkant van de elleboog.
Belasting voor patiënt
Voor dit onderzoek zullen patiënten tweemaal op de polikliniek worden gevraagd.
Op de polikliniek zullen de vragenlijsten worden ingevuld (zie boven) en zal de
Chroom-EDTA worden ingenomen (zie boven). Na elk polikliniek bezoek zal de
patiënt gevraagd worden om gedurende 24 uur urine te verzamelen. Tevens zal in
dit onderzoek tweemaal bloed worden afgenomen. Thuis zullen de patiënten
gevraagd worden om in totaal op 5 dagen een portie ontlasting te verzamelen en
om op 3 dagen een portie urine te sparen.
Beschouwing
Wanneer eenzelfde toename van de gunstige bacteriën optreedt bij patiënten met
de ziekte van Crohn als gezien wordt in de pilot studie bij gezonde
vrijwilligers, kan dit resulteren in een meer gunstiger ziekteverloop. Mogelijk
leidt de verbetering van de intestinale dysbiose in een langere periode zonder
exacerbaties (opvlammingen) van de ziekte. Wij zijn van mening dat risico's en
de belasting voor de patiënt laag en aanvaardbaar zijn in deze studie, mede
gezien het wetenschappelijk belang en de potentiële verbetering van de
gezondheidsstatus waartoe deze studie kan leiden.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Groep 1 (n=42)
- Patiënten gediagnosticeerd met de ziekte van Crohn in remissie (calprotectin < 200 µg/g)
- Leeftijd tussen de 18 en 65 jaar.;Groep 2 (n=42)
- Patiënten gediagnosticeerd met de ziekte van Crohn, en nu actieve ziekte (calprotectin > 200 µg/g)
- Leeftijd tussen de 18 en 65 jaar.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Slikstoornissen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Gebruik van antibiotica of probiotica (bijv Yakult, Vifit, Activia etc) of specifieke prebiotica gedurende 3 weken voor start van de riboflavine interventie (voor een lijst met probiotica, prebiotica en andere supplementen zie bijlage 2 van het onderzoeksprotocol)
- Gebruik van Methotrexaat.
- Colonoscopie en darmlavage (voorbereiding voor colonoscopie) in 3 maanden voorafgaand aan studie.
- Gebruik van een vitamine B2 supplement, of multi-vitamine complex die vitamine B bevat (bijv vitamine B complex) in 3 weken voorafgaand aan de riboflavine interventie.
- Ernstige ziekte van Crohn (HBI > 12)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
Ander register | Het onderzoek wordt na goedkeuring geregistreerd op clinicaltrials.gov. |
CCMO | NL48186.042.14 |