Primaire doelstelling:De superioriteit van CHF 5259 pMDI (glycopyrrolaat bromide) (totale dagelijkse dosis 50 µg) versus placebo met betrekking tot FEV1 AUC0-12h genormaliseerd op tijd op dag 42 te evalueren.Belangrijkste secundaire doelstelling:De…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
FEV1 AUC0-12h genormaliseerd op tijd op dag 42 zal geanalyseerd worden aan de
hand van een ANCOVA-model waarin de behandeling, de periode en de patiënt als
vaste effecten, en de uitgangswaarde (gemiddelde van de pre-dosis FEV1-metingen
op dag 1 van elke behandelingsperiode) als een covariabele zullen zijn
opgenomen. De aangepaste gemiddelde verschillen tussen CHF 5259 en placebo
worden berekend met hun 95% betrouwbaarheids-intervallen (CI's) en de
p-waarden.
De superioriteit van CHF 5259 ten opzichte van de placebo zal worden aangetoond
als de onderste grenswaarde van de CI voor het gemiddelde verschil >0 is.
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundaire variabele
De wijziging van de uitgangswaarde in de FEV1-piek op dag 42 zal geanalyseerd
worden aan de hand van een ANCOVA-model waarin de behandeling, de periode en de
patiënt als vaste effecten en de uitgangswaarde (gemiddelde van de pre-dosis
FEV1-metingen op dag 1 van elke behandelingsperiode) als een covariabele zullen
zijn opgenomen. De aangepaste gemiddelde verschillen tussen CHF 5259 en de
placebo worden berekend met hun 95% betrouwbaarheids-intervallen (CI's) en de
p-waarden.
De superioriteit van CHF 5259 ten opzichte van de placebo zal worden aangetoond
als de onderste grenswaarde van CI voor het gemiddelde verschil >0 is.
Secundaire variabelen
* FEV1 AUC0-12h genormaliseerd op tijd op dag 1, FEV1 AUC0-3h genormaliseerd op
tijd op dag 1 en dag 42, wijziging van de uitgangswaarde in FEV1-piek op dag 1
en wijziging van de pre-dosis uitgangswaarde van het FEV1-dieptepunt 's
ochtends op dag 42 zullen geanalyseerd worden aan de hand van hetzelfde model
als de primaire variabele.
Bovendien zullen beschrijvende statistieken van FEV1-waarden worden geleverd op
elk tijdpunt na de dosis op dag 1 en dag 42.
* Van de dagelijkse ('s ochtends en 's avonds) PEF en de dagelijkse ('s
ochtends en 's avonds) astmasymptomen zal een gemiddelde worden berekend die de
hele behandelingsperiode omvat. Dit gemiddelde zal geanalyseerd worden aan de
hand van een ANCOVA-model waarin de behandeling, de periode en de patiënt als
vaste effecten en de uitgangswaarde (gemiddelde PEF en astmasymptomen gedurende
de aanloop- of washout-periode) als een covariabele zijn opgenomen.
* Het gemiddelde gebruik van de noodmedicatie (zowel het aantal inhalaties/dag
als het aantal keer/dag) zal worden geanalyseerd aan de hand van een
ANCOVA-model waarin de behandeling, de periode en de patiënt als vaste effecten
en de uitgangswaarde (gemiddeld gebruik van de noodmedicatie tijdens de
aanloop- of washout-periode) als een covariabele zijn opgenomen.
* Het percentage van astma controledagen zal worden geanalyseerd aan de hand
van een ANCOVA-model waarin de behandeling, de periode en de patiënt als vaste
effecten en de uitgangswaarde (astma controledagen gedurende de aanloop- of
washout-periode) als een covariabele zijn opgenomen.
Achtergrond van het onderzoek
Geïnhaleerde Glycopyrrolaat heeft aangetoond langdurige bronchodilatatie te
induceren bij astmapatiënten en is gebleken een effectieve bronchodilator te
zijn in patiënten met COPD.
Chiesi Farmaceutici SpA ontwikkelt van een dosisaërosol (Pressurized Metered
Dose Inhaler, pMDI) formulering van Glycopyrrolaat bromide (CHF 5259) voor de
behandeling van patiënten met ongecontroleerde astma.
Glycopyrrolate bromide (GB) CHF 5259 is reeds geëvalueerd bij COPD-patiënten
in vergelijking met placebo als enkelvoudige dosis in een doseringsbereik van
12,5 ug tot 200 ug en als meervoudige doses (1 week behandeling) bij een dosis
van 25 ug tot 100 ug. Er is geen veiligheidsrisico gebleken tijdens deze
onderzoeken.
Chiesi is van plan om een vaste drievoudige dosis combinatie te ontwikkelen van
BDP / FF / GB voor astmatische patiënten die baat zouden hebben bij een
gecombineerde therapie van inhalatiecorticosteroïden (ICS) / Long-Acting
Beta-2-Agonist (LABA) en Long-Acting Muscarine Antagonist (LAMA) .
Een belangrijk voordeel van een drievoudige inhalator voor astmapatiënten is
gebruiksgemak voor de patient, aangezien dit de noodzaak vermindert om
afzonderlijke inhalatoren te gebruiken, die vaak van een verschillende soort
zijn en daarom verschillend moeten worden gebruikt. Dit is essentieel omdat de
meeste patiënten met een slecht gereguleerde astma een slechte therapietrouw
hebben met regelmatige inhalatie therapie.
Studie CCD-05993AB1-02 werd ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van
Glycopyrrolaat bromide toegevoegd aan ICS aan te tonen bij patiënten met
ongecontroleerde astma onder lage-matige dosis ICS.
Deze studie zal het luchtwegverwijdende effect van Glycopyrrolaat bromide
afzonderlijk aantonen, dwz zonder gelijktijdige blootstelling aan andere
langwerkende luchtwegverwijders, zoals langwerkende ß-agonisten, die de respons
kunnen veranderen.
Deze studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van
Helsinki (1964 en wijzigingen), huidige Good Clinical Practices en alle andere
van toepassing zijnde wet-en regelgeving.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
De superioriteit van CHF 5259 pMDI (glycopyrrolaat bromide) (totale dagelijkse
dosis 50 µg) versus placebo met betrekking tot FEV1 AUC0-12h genormaliseerd op
tijd op dag 42 te evalueren.
Belangrijkste secundaire doelstelling:
De superioriteit van CHF 5259 pMDI (totale dagelijkse dosis 50 µg) versus
placebo met betrekking tot de FEV1-piek op dag 42 te evalueren.
Secundaire doelstellingen:
* Het effect van CHF 5259 op andere longfunctieparameters en op de klinische
resultaatmetingen te evalueren.
* De veiligheid en verdraaglijkheid van de studiebehandelingen te bepalen
Onderzoeksopzet
Multicentrum, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, compleet
blok gedurende 6 weken 2-weg cross-over klinische studie in astma patiënten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De studie bestaat uit 2 behandelgroepen (cross-over design): > CHF 5259 (50 µg dag dosis); > placebo Alle voorgaande medicaties zullen worden gestopt na pre-screening, overeenkomstig de lijst met niet toegestane co-medicaties. Dit bezoek wordt gevolgd door een open-label run-in periode van 2 weken (± 2 dagen), waarin patiënten overstappen op een monotherapie van inhalatiecorticosteroïden (beclomethasondipropionaat - Qvar pMDI, 50 µg en/of 100 µg) op een geschatte, klinisch vergelijkbare dosis van hun vorige behandeling. Deze dosis wordt constant gehouden tijdens de studie. De behandelfase bestaat uit twee behandelings-perioden die elk 6 weken duren, gescheiden door een washout-periode van 1 week (+/- 2 dagen). Elke behandeling bestaat uit 2 bezoeken: Dag 1 (eerste dosering) en dag 42 (laatste dosering), waar seriële spirometrie van 12 uur (post dosis) zal worden uitgevoerd.
Inschatting van belasting en risico
Beschrijf de belasting en risico voor de proefpersonen in het kader van het
onderzoek zoals het aantal bloedafnames, het aantal bezoeken bij de
arts/onderzoeker, lichamelijk onderzoek, het aantal en soort vragenlijsten
en/of dagboekjes, lichamelijk of psychisch ongemak, mogelijke schadelijke
bijwerkingen van de behandeling. Eventueel kan worden aangegeven waarom u van
mening bent dat, in het licht van de belasting en/of risico*s, het uitvoeren
van het onderzoek gerechtvaardigd is.
Indien het onderzoek bij minderjarige en/of wilsonbekwame proefpersonen wordt
uitgevoerd en geen direct therapeutisch effect wordt beoogd, moet beschreven
worden waarom belasting en risico als minimaal kunnen worden beschouwd en het
onderzoek alleen kan worden uitgevoerd met deze proefpersonen (en niet met
meerderjarige wilsbekwame proefpersonen) Een onderzoek is groepsgebonden als
het onderzoek alleen met medewerking van de proefpersonen uit de betreffende
categorie kan plaatsvinden.
Patiënten zullen 6 bezoeken afleggen gedurende 17 weken, een pre-screening
bezoek (V0), een screening (beslissend) bezoek (V1), gevolgd door 4 visites (V2
t/m V5), aan het begin en eind van iedere behandel periode van 6 weken,
gescheiden door een wash-out periode van 1 week.
Bezoeken 2 t/m 5 zullen ongeveer 14 uur in beslag nemen, ten gevolge van
verschillende metingen van de long functie voor- en na dosering.
Ieder bezoek 1 t/m 5 bestaat verder uit: een volledig lichamelijk onderzoek,
bloed afname van 10 ml (nuchter), een ECG en longfunctie testen. Patiënten
zullen ook een astma vragenlijst beantwoorden.
Aan patiënten zal gevraagd worden om twee maal daags een dagboek bij te houden
en een piekstroom meter te gebruiken.
Voor visites 2 en 4 zal aan patiënten gevraagd worden om alleen de studie
inhalatie corcticosteroïde te gebruiken. Salbutamol is toegestaan als rescue
medicatie, met een minimum van 6 uur tussen het gebruik van salbutamol en start
van de spirometrie, anders zal het bezoek worden verzet.
Publiek
Lange Dreef 11H
Vianen 4131 NJ
NL
Wetenschappelijk
Lange Dreef 11H
Vianen 4131 NJ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten met een leeftijd tussen * 18 en * 75 jaar met een astma-geschiedenis * 5 jaar en gediagnosticeerd voor de leeftijd van 40 jaar.
- Patiënten met ongecontroleerde astma op laag-matige dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) (dagelijkse dosis BDP niet-extrafijn 200 * 1000 µg of een geschatte klinisch vergelijkbare dosis) op een stabiele dosis gedurende minstens 4 weken voor de screening.
- Patiënten met een pre-bronchodilator FEV1 *40% en <90% van hun voorspelde normale waarde na een correcte washout van bronchodilatoren tijdens de screening en aan het einde van de aanloopperiode.
- Patiënten met een positieve respons op de reversibiliteitstest tijdens de screening binnen 30 minuten na de toediening van 400 µg salbutamol pMDI, gedefinieerd als *FEV1 * 12% en * 200mL boven de uitgangswaarde. (Opmerking: In het geval dat de reversibiliteitsgrenswaarde niet wordt bereikt, kan de test eenmaal voor de randomisatie worden herhaald.)
- Patiënten met een ongecontroleerde astma aangeduid door een waarde in de astma controle vragenlijst © (ACQ) *1.5 (aan dit criterium moet worden voldaan tijdens de screening en aan het einde van de aanloopperiode).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Geschiedenis van bijna-fatale astma of een langdurige ziekenhuisopname op de intensive care-afdeling wegens astma of frequente exacerbaties gedurende het afgelopen jaar welke na beoordeling door de onderzoeker de patiënt in gevaar kunnen brengen.
- Ziekenhuisopname, bezoek aan de EHBO-afdeling of het gebruik van systemische corticosteroïden voor astma exacerbatie gedurende de 4 weken voor het screeningsonderzoek /of gedurende de aanloopperiode.
- Infectie van de lagere luchtwegen gedurende de 4 weken voor het screeningsonderzoek /of gedurende de aanloopperiode.
- Patiënten die momenteel een therapie ondergaan voor de gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ) of patiënten met een medische GORZ-geschiedenis die astmasymptomen veroorzaakt.
- Patiënten met een seizoengevoelige verergering van de astma en die buiten het relevante allergeen-seizoen de studie niet kunnen afronden.
- Patiënten met een medische geschiedenis of een actuele diagnose van COPD zoals is vastgesteld door de GOLD-richtlijnen (2014) of een andere significante longziekte die de evaluatie van de gegevens zou kunnen beïnvloeden (zoals cystische fibrose, bronchiëctasie of alfa 1-antitrypsinedeficiëntie, bronchuscarcinoom, longcarcinoom).
- Rokers of ex-rokers met een totale accumulatieve blootstelling van 10 jaar of meer pakjaren of die maximaal één jaar voor het screeningsonderzoek zijn gestopt met roken.
- Elke wijziging in de dosis, in het schema of in de formule van ICS gedurende de 4 weken voor het screeningsonderzoek.
- De patiënt heeft gedurende de 4 weken voor het screeningsonderzoek een van de volgende behandelingen gehad: langwerkende *2-agonisten per inhalatie (LABA's), langwerkende muscarine-antagonisten (LAMA's) per inhalatie, ICS/LABA per inhalatie in vaste combinaties, theofylline, leukotriene modifiers, cromolyn natrium, systemische anticholinergica, systemische corticosteroïden (12 weken voor corticosteroïden met vertraagde afgifte).
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en alle vrouwen die fysiologisch zwanger zouden kunnen worden TENZIJ zij betrouwbare anticonceptiemethoden toepassen.
- Patiënten met een, volgens de beoordeling van de onderzoeker, klinisch significante cardiovasculaire conditie, zoals maar niet alleen: hartfalen (NYHA-klasse > 3), acute ischemische hartziekte, hartritme stoornissen, blokkering van impulsgeleiding, patiënten die lijden aan permanente of paroxysmale atriale fibrillatie.
- Een abnormale en klinisch significante 12-kanaals ECG dat resulteert in een actief medisch probleem dat volgens beoordeling door de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen
- Patiënten wiens elektrocardiogram (12-kanaals ECG) tijdens de screening of de randomisatie onderzoeken QTcF >450 ms voor mannen of QTcF >470 ms voor vrouwen geeft.
- Instabiele gelijktijdige ziekten: bijv. ongecontroleerde hyperthyroïdisme, ongecontroleerde diabetes mellitus of andere endocriene ziekten; significante leveraandoening; met matige tot ernstige nieraandoening (vastgestelde kreatinine klaring * 50 mL/min); ongecontroleerde maagdarmziekte (bijv. actieve peptisch ulcus); ongecontroleerde neurologische ziekte; ongecontroleerde bloedziekte; ongecontroleerde auto-immuunziekten of andere laboratoria-abnormaliteiten die het risico verbonden aan de deelname aan de studie of de toediening van het studiegeneesmiddel kan vergroten en die, volgens de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor de deelname aan deze studie, of die de patiënt blootstellen aan onnodige risico's of de resultaten of interpretatie van de studie mogelijkerwijs zouden kunnen beïnvloeden.
- Patiënten die behandeld worden met niet-kaliumsparende diuretica (tenzij ze worden toegediend als een vaste dosis in combinatie met een kaliumsparend geneesmiddel), niet-selectieve bèta-blokkerende geneesmiddelen (tenzij ze volgens een stabiel regime minstens 2 maanden voor de screening worden ingenomen), quinidine, quinidine-achtige anti-aritmische middelen, of elke andere medicatie met een mogelijke QTc-verlenging of een geschiedenis van QTc-verlenging.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-001442-16-NL |
| CCMO | NL50049.060.14 |