Een fase I / II, open label, multicenter, pilot dosis-escalatie studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van FFP104 te evalueren bij patiënten die gediagnosticeerd zijn met primaire biliaire cirrose (PBC)

1. Bereid en in staat om schriftelijk toestemming voor deelname aan het onderzoek te verstrekken
2. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures en geplande bezoeken
3. Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar op het moment van ondertekening van de toestemmingsverklaring
4. Vastgestelde diagnose van PBC volgens de EASL criteria (Europese Vereniging voor de Studie van de Lever 2009): de diagnose PBC kan betrouwbaar worden vastgesteld bij volwassen patiënten met anderszins onverklaarbare verhoging van ALP en de aanwezigheid van AMA (>= 1:40) en/of AMA type M2. Een leverbiopsie is niet essentieel voor de diagnose van PBC bij deze patiënten, maar maakt het mogelijk de activiteit en stadium van de ziekte te beoordelen.
5. Een screening ALP serum waarde tussen 1,67 en 5 x ULN inclusief
6. Proefpersonen moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screening een stabiele dosis UDCA van 12-20 mg/kg/dag ontvangen of in de opinie van de onderzoeker intolerant zijn voor UDCA (geen UDCA ontvangen gedurende tenminste 8 weken voorafgaand aan screening)
7. Niet zwanger zijn of borstvoeding geven en niet van plan zijn om zwanger of vader van een kind te worden tijdens de studie. Vrouwelijke proefpersonen (in de vruchtbare leeftijd) moet bereid zijn om twee medisch geaccepteerde vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende hun deelname en moeten bereid zijn om de zwangerschapstest(en) voor te leggen. Mannelijke proefpersonen moet akkoord gaan met een medisch geaccepteerd anticonceptiemethode gedurende de gehele studie, zoals hierboven beschreven, tenzij zij voorheen een vasectomie hebben ondergaan
8. In staat zijn adequaat te kunnen communiceren met studiepersoneel en voldoen aan de eisen van de gehele studie, of indien van toepassing met behulp van een verzorger

1. Laboratorium screening resultaten
a. ALT > 5x ULN
b. AST > 5x ULN
c. Totale bilirubine >2x ULN. Geïsoleerde bilirubine > 2x ULN is aanvaardbaar als bilirubine is gefractioneerd en directe bilirubine <35% is
d. Totaal aantal witte bloedcellen <3000 cells/mm3
e. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500 cells/mm3
f. Aantal trombocyten <100,000/mm3
g. Protrombine tijd (international normalized ratio (INR) > 1.2
2. BMI >= 35 of verdacht voor relevante niet alcoholische vettige leverziekte (NAFLD) volgens het oordeel van de onderzoeker bij screening
3. Proefpersonenen met een voorgeschiedenis van of een bestaande virale hepatitis B of C (waaronder hepatitis B oppervlakte antigeen [HBsAg], hepatitis B kern antilichaam en het hepatitis C virus antilichaam [anti-HCV]), of positieve HIV antilichamen op het moment van screening
4. Proefpersonen die een lever- of andere orgaantransplantatie hebben ondergaan of verwachte noodzaak voor een orthotroop orgel transplantatie binnen een jaar, zoals bepaald door de Mayo Risk Score
5. Co-morbiditeit aan de lever of galwegen, zoals primaire scleroserende cholangitis,
choledocholithiasis, acute of chronische hepatitis, auto-immune hepatitis, alcoholische lever ziekte, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), acute infectie van het galwegsysteem of galblaas, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen (secundair aan portale hypertensie), gediagnosticeerde cholangiocarcinoom of vermoeden op leverkanker
6. Terugkerende variceal bloedingingen, ongecontroleerde encefalopathie, Child-Pugh klasse B / C, slokdarmspataders of refractaire ascites in de 6 maanden voorafgaand aan de screening (gedefinieerd als datum ondertekenen van toestemmingsverklaring)
7. Een familiegeschiedenis (meer dan één eerstegraads familielid) van meerdere trombotische gebeurtenissen of een persoonlijke geschiedenis van een veneuze of arteriële trombose zoals diepveneuze trombose, beroerte, myocardinfarct, longembolie, of perifere arteriële trombo-embolische voorvallen.
8. Inname van verboden medicatie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening: azathioprine, colchicine, cyclosporine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, pentoxifylline; fenofibraat of andere fibraten; budesonide en andere systemische corticosteroïden; potentieel hepatotoxische geneesmiddelen (met inbegrip van α-methyl-dopa, natrium valproïnezuur, isoniazide, of nitrofurantoïne)
9. Inname van verboden medicatie binnen 12 maanden voor screening: antilichamen of immunotherapie gericht tegen interleukines en andere cytokines of chemokines
10. Proefpersonen met recidiverende bacteriële infecties (beoordeeld door onderzoeker) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, actieve bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infecties waargenomen tijdens screening, of een recente infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met antibiotica (binnen de 3 maanden vóór screening) noodzakelijk was.
11. Voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van resected basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of geresecteerde cervicale atypia of carcinoma in situ
12. Inentingen met een levend vaccin gedurende 4 weken voorafgaand aan screening, met uitzondering van griep vaccinatie en geen geplande inentingen tijdens de studieperiode.
13. Bekende klinisch significante hartaandoeningen (bijvoorbeeld myocardinfarct of beroerte, instabiele angina pectoris, claudicatio, enz.), of het bewijs van een klinisch significante afwijkend elektrocardiogram (ECG) in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan screening
14. Proefpersonen met bewijs van andere ernstige significante, acute of chronische medische of psychiatrische ziektes die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen, die de proefpersoon beperken in het vermogen de studie te voltooien en/of om de doelstellingen van de studie in gevaar brengen.
15. Recente geschiedenis (binnen 12 maanden voorafgaand aan screening) van alcohol- of drugsmisbruik of het niet-naleving van behandelingen of andere experimentele protocollen
16. Het gebruik van andere immunosuppressiva 4 weken vóór screening
17. Actieve tuberculose (TB) in het verleden of op dit moment verdacht voor TB waarvoor momenteel profylactische behandeling, een positieve TB test (zoals gedefinieerd door de lokale richtlijnen), en alle belangrijke afwijkingen op een thorax röntgenfoto binnen 3 maanden voor screening
18. Proefpersonen met een geplande chirurgische ingreep tijdens de studieperiode of die een operatie hebben ondergaan binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening
19. Bekende klinisch significante allergieën of overgevoeligheid voor geneesmiddelen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden
20. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de studiemedicatie of een eerdere gevoeligheidsreactie of andere klinisch significante reactie op intraveneuze geneesmiddelen of biologische therapie
21. Deelname aan een andere klinische studie binnen de afgelopen 30 dagen voor screening of zich nog bevinden in een wash-out periode van een andere klinische studie of het eerder hebben toegediend gekregen van FFP104 (PG102) of ch5D12 in deze of een andere studie