Primaire doelstellingen:• Vaststellen van het effect van ethanol vergeleken met een placebo op prestaties in de rijsimulator.• Vaststellen van het effect van alprazolam vergeleken met een placebo op prestaties in de rijsimulator.Secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Milieuaangelegenheden
Synoniemen aandoening
Aandoening
safety
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Rijsimulator:
• Standaard deviatie Laterale Positie (SDLP in centimeters)
NeuroCart onderzoek:
• Oogbeweging (reactietijd (s), pieksnelheid (deg/sec), and onnauwkeurigheid).
• Lichaamszwaai (antero-posterior zwaai (mm/2min)).
• Smooth Pursuit (percentage tijd dat de ogen van de proefpersoon in gladde
oogvolgbeweging van het doel zijn (%)).
• Bond and Lader VAS (waakzaamheid, kalmheid, stemming subschalen (mm)).
• Adaptive Tracking (%).
• Visual Verbal Learning Task (direct geheugen, vertraagd geheugen)
• Stop signal task (gemiddelde responstijd GO/Stop oefeningen, totaal correct
GO, totaal gemist GO, totaal correct Stop, gemiddelde stop signal delay (SSD)
van de Stop-oefeningen, Stop signal Repons tijd).
Vragenlijst rijgedrag en veiligheid:
• Driver Behaviour Questionnaire
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire parameters rijsimulator:
Medicijn effecten:
1. Useful Field Of View test (UFOV)
2. Wegvallen van aandacht (verandering laterale positie voor meer dan 4
seconden)
3. Standaard deviatie van snelheid (km/uur)
4. Gemiddelde snelheid (km/uur)
5. Gemiddelde laterale positie (MLP in cm)
6. Simpele reactie tijd (repsonsietijd in msec)
7. Spatiale perceptual-taak (opmerken van objecten)
8. Standaard deviatie van positie versnellingspook (% in correcte versnelling)
9. Stuurbewegingen (snelheid en bewegingen)
Rijvaardigheden:
1. Veilig afstand houden
2. Het volgen van een auto
3. Rijfouten
4. Risicoinschatting
5. Rijveiligheid score
6. Reactie op onverwachte gebeurtenissen
7. Verkeersovertredingen
Achtergrond van het onderzoek
Farmacologische middelen kunnen vermoeidheid en vermindering in waakzaamheid
veroorzaken, dit leidt tot perioden van onoplettendheid en vormt als zodanig
een risicofactor voor gebruik tijdens dagelijkse activiteiten, vooral in het
verkeer. Daarom is het belangrijk om te bepalen of een farmaceutisch middel de
rijvaardigheid beïnvloed.
Momenteel wordt rijvaardigheid beoordeeld met behulp van een gestandaardiseerde
methode, de Nederlandse on-the-road rijtest. Deze testmethode is uitgebreid
gebruikt voor de beoordeling van sedatieve effecten van talrijke
farmacologische stoffen. Tijdens deze test krijgen proefpersonen de opdracht om
met een constante laterale positie en constante snelheid te rijden op een
openbare weg in normale verkeersomstandigheden en onder begeleiding van een
ervaren instructeur en continue camera registratie.
Echter van sommige geneesmiddelen is bekend dat deze psycho-stimulerende
eigenschappen hebben en gebruik van drugs kan leiden tot inactief, ongeduldig
of grillig gedrag, waarbij de risico's voor de rijvaardigheid moeilijker zijn
in te schatten onder reële rijomstandigheden.
Nieuwe geneesmiddelen dragen in het algemeen een groter risico voor dergelijke
onverwachte effecten op het gedrag, het is van belang om kennis over de
effecten van deze geneesmiddelen op riskante dagelijkse activiteiten vroeg in
de ontwikkeling te bepalen. Daarbij is een openbare on-the-road-test niet de
meest geschikte test om de door drugs veroorzaakte risico*s voor het rijden te
meten.
Het doel van de studie is om de gevoeligheid van een rijsimulator testbatterij
voor de effecten van ethanol 0,5 en 1,0 g / L en 1 mg alprazolam te bepalen en
de relatie met historische on-the-road rijprestaties te onderzoeken. Daarnaast
zullen de resultaten worden vergeleken met die van de NeuroCart, een
gevalideerde testbatterij welke een groot aantal geneesmiddel-gevoelige
centraal-zenuwstel-functies die ook relevant zijn voor het dagelijkse
functioneren kwantificeert.
Aan de hand van deze studieuitkomsten kunnen we bepalen of een rijsimulator
geschikt is om de effecten van geneesmiddelen op prestatievermogen te meten.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen:
• Vaststellen van het effect van ethanol vergeleken met een placebo op
prestaties in de rijsimulator.
• Vaststellen van het effect van alprazolam vergeleken met een placebo op
prestaties in de rijsimulator.
Secundaire doelstellingen:
• Vaststellen van het effect van alprazolam vergeleken met ethanol op
prestaties in de rijsimulator.
• Het bepalen van de relatie tussen rijsimulator prestaties en NeuroCart test
uitkomsten.
• De geschiktheid van additionale complexe secundaire parameters bepalen voor
het meten van medicijn effecten in een rijsimulator.
• De relatie tussen rijsimulator- en daadwerkelijke historische data over
real-time rijvaardigheid scores onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd 4-weg gekruist
onderzoek in 24 gezonde vrijwilligers om de effecten van ethanol 0.5 en 1.0 g/L
en alprazolam 1 mg in een rijsimulator te bepalen en deze te vergelijken met de
NeuroCart test batterij in een enkel centrum.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In de 4 onderzoeksperioden krijgt men de volgende medicatie in gerandomiseerde volgorde: • alcohol infusie klem (0.5 g/L) + placebo capsules; • alcohol infusie klem (1.0 g/L) + placebo capsules; • placebo infusie klem + alprazolam (1 mg) capsules; • placebo infusie klem + placebo capsules.
Inschatting van belasting en risico
De belasting/ongemak voor de proefpersonen is relatief mild. Bijwerkingen
alprazolam: - te verwachten: vermoeidheid, slaperigheid, spierzwakte,
duizeligheid en evenwichtsstoornissen. Bijwerkingen ethanol-klem: - te
verwachten: slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid en een dronken gevoel. Het
plaatsen van de cannula kan pijnlijk zijn en soms voor blauwe plekken zorgen,
tijdens de infusie kan de arm pijnlijk zijn, ter preventie wordt gelijktijd
glucose geinfundeerd. Tijdens de experimenten met de rijsimulator dient de
proefpersoon een actieve taak uit te voeren. De proefpersoon kan tussen de
metingen door rusten, zodat wordt voorkomen dat de proefpersoon vermoeid raakt.
Het risico van de metingen is minimaal. Veiligheid wordt verzorgd door middel
van software and hardware van het apparaat.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Geschikte proefpersonen moeten aan alle van de volgende inclusie criteria voldoen:
1. Gezonde proefpersonen, tussen de 18 en 55 jaar, (inclusief); gezond wordt gedefinieerd als het uitblijven van klinische afwijkingen tijdens de volgende uitgebreide onderzoeken medische voorgeschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief een 12-lead ECG en klinische laboratorium testen;
2. Proefpersonen zijn in het bezit van een geldig rijbewijs en zijn actieve en ervaren autorijders; dit zal worden vastgesteld door de onderzoekers;
3. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmings formulier welke indiceert dat de proefpersoon geinformeerd is over alle aspecten van de studie;
4. Proefpersonen moeten bereid- en in staat zijn zich te houden aan de verboden en geboden zoals voorgeschreven in de leefregels van het protocol;
5.Ervaren alcohol drinkers, die af en toe tot acht-alcoholhoudende dranken per sociale gelegenheid goed verdragen.
6. Een vrouwelijke proefpersoon die in staat is zwanger te raken moet een negatieve uitslag op de urine zwangerschapstest hebben tijdens de medische keuring en voor dosering op alle studiedagen tijdens de onderzoeksperiode. En zij moet bereid en in staat zijn om een van de volgende dubbele-barriere methoden van anticonceptie te gebruiken: (hormoon)spiraaltje met condoom, of orale anticonceptie met condoom, vanaf de keuring tot en met het einde van de studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Geschikte proefpersonen moeten aan géén van de volgende exclusie criteria voldoen:
1. Proefpersoon lijden aan/zijn verdacht voor myasthenie gravis, ernstige respiratoire insufficiëntie, slaap apnoe syndroom, ernstige leverinsufficiëntie of hypersensitiviteit voor benzodiazepines;
2. Proefpersoon heeft klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastrointestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische afwijkingen (inclusief geneesmiddelen allergie, echter exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergie op het moment van doseren).
3. Elke medische conditie welke de opname van de onderzoeksmedicatie belemmert (bijv. gastrectomie)
4. Proefpersoon heeft een positieve testuitslag voor cocaïne, amfetamine, benzodiazepines en cannabinoiden.
5. Proefpersoon is niet in staat om te rijsimulator test uit te voeren.
6.Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaande aan de medische keruring of deelname aan meer dan 4 geneesmiddelenstudies binnen 1 jaar voorafgaande aan de medische keuring.
7. Gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie waarvan gedacht wordt dat het de veiligheid van de proefpersoon of de resultaten van het onderzoek beinvloeden na oordeel van de onderzoeker.
8. Verlies of donatie van meer dan 500 mL bloed (exclusief het doneren van plasma) binnen 3 maanden (mannen) of 4 maanden (vrouwen) voorafgaande aan keuring.
9. Niet bereid of niet in staat om zich te houden aan de leefregels zoals beschreven in het protocol.
10. Ieder andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische of afwijkinge in de laboratoriumonderzoeken die de risico's van studiedeelname of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vergroot of mogelijk interfereert met de interpretatie van de onderzoeksresultaten en, naar het inzicht van de onderzoeker, de proefpersoon niet geschikt maakt voor deelname aan dit onderzoek.
11.Stafleden die direct betrokken zijn in de uitvoering van de studie en hun familieleden, stafleden begeleid door de uitvoerder, of proefpersonen direct betrokken in de uitvoering van de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-003956-30-NL |
| CCMO | NL50821.056.14 |