Een 26 weken durend verlengingsonderzoek naar de veiligheid en klinische effecten van EVP-6124 bij proefpersonen met de ziekte van Alzheimer die een acetylcholinesteraseremmende medicatie krijgen of eerder gekregen hebben

De ziekte van Alzheimer is de belangrijkste oorzaak van dementie bij ouderen.
In Noord-Amerika komt dementie in
ongeveer 6-10 % van de mensen van 65 jaar en ouder voor, en hiervan is 66% de
ziekte van Alzheimer. De ziekte
representeert zich als een constant groeiend medisch en sociaal probleem van
onze verouderende samenleving, met een
globaal voorkomen van 8.3 miljoen patiinten in 7 landen.
Aangezien de mensen ouder worden, is de verwachting dat de impact van ziekte
van Alzheimer substantieel zal
toenemen in de komende decennia.
Verbetering van gedragssymptomen zijn erg laag en deze spelen vaak een grote
rol bij de toenemende last van de
verzorger. Daarom zijn er effectievere medicijnen nodig voor de behandeling van
cognitieve deficiencies in patienten met
de ziekte van Alzheimer.
Studies in zowel neurochemische als dier-gedrag modellen laten zien dat
nicotine acetylcholine receptor agonisten nuttig
kunnen zijn bij de behandeling van cognitieve deficienties in patienten met
milde tot matige dementie vanwege de ziekte
van Alzheimer.
EVP-6124 is een mogelijke agonist van de alpha7 nicotine acetylcholine receptor
(nAcChR), die gelokaliseerd is in
verschillende hersengebieden betrokken bij cognitie en geheugen zoals de
cerebrale cortex en de hippocampus.
In het algemeen, richt deze studie zich op belangrijke klinische en
wetenschappelijke aandachtsgebieden in cognitieve
verslechtering, dagelijkse activiteiten, psychologische en gedragssymptomen, de
last voor de zorgverlener, kwaliteit van
leven en farmacoeconomische resultaten die geassocieerd worden met milde tot
matige dementie vanwege de ziekte van
Alzheimer en pogingen om verdere inzichten te verkrijgen over de effecten van
EVP-6124 in de studie populatie.

Primaire doelstellingen
Het beoordelen van de veiligheid van 2 vaste dosissen EVP-6124 (2 of 3 mg per
dag) gedurende hooguit 52 weken bij proefpersonen met de ziekte van Alzheimer
(Alzheimer*s disease, AD) die onderzoek EVP-6124-024 of EVP-6124-025 (dag 182)
voltooien

Secundaire doelstellingen
Het beoordelen van de duur van de klinische effecten van EVP-6124 gedurende
hooguit 52 weken bij de volgende eindpunten:
• Cognitieve functie aan de hand van het Mini-onderzoek naar mentale toestand
(MMSE)
• Psychiatrische en gedragssymptomen aan de hand van de Neuropsychiatrische
Beoordelingsschaal (NPI)
• Levenskwaliteit aan de hand van de EuroQol-5D* (EQ-5D), de resultaten van de
farmaco-economische aspecten aan de hand van de Vragenlijst over gebruik van
voorzieningen bij dementie (RUD-Lite© 3.3) en de door de verzorger gevoelde
last aan de hand van de Vragenlijst over zorglast (ZBI)

Dit is een 26 weken durend, gerandomiseerd verlengingsonderzoek van de fase 3,
dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken EVP-6124-024 en EVP-6124-025.
In deze onderzoeken kregen proefpersonen met een diagnose van lichte tot matige
dementie vanwege AD die behandeld worden met een acetylcholinesteraseremmer
(acetylcholinesterase inhibitor, AChEI) (donepezil, rivastigmine of
galantamine) of eerder hiermee behandeld zijn, 26 weken lang EVP-6124 (2 of 3
mg) of placebo.
In dit verlengingsonderzoek worden proefpersonen die onderzoek EVP-6124-024 of
EVP-6124-025 (dag 182) voltooien en die aan alle toetredingscriteria voldoen,
gerandomiseerd om 26 weken (182 dagen) lang dagelijks EVP-6124 in 2 of 3 mg te
ontvangen. De term *gerandomiseerd* zal betrekking hebben op alle
proefpersonen, waaronder proefpersonen die eerder met EVP-6124 behandeld werden
en die in dit onderzoek dezelfde dosis zullen ontvangen als in het vorige
onderzoek, en proefpersonen die eerder met placebo behandeld werden en die naar
EVP-6124 2 of 3 mg daags (verhouding van 1:1) gerandomiseerd zullen worden.
Proefpersonen, onderzoekers en onderzoekspersoneel blijven geblindeerd voor de
toewijzing van de dosis EVP-6124 voor alle proefpersonen. Beoordelingen die
plaatsvinden bij het bezoek aan het eind van het dubbelblinde onderzoek (dag
182) dienen voor alle proefpersonen als baseline voor dit verlengingsonderzoek.
Proefpersonen die niet onmiddellijk op dag 182 verkiezen om zich in te
schrijven in het verlengingsonderzoek, moeten dit binnen 5 dagen doen om in
aanmerking te komen voor toetreding tot het onderzoek.
Tijdens deze verlengingsfase kunnen proefpersonen die een AChEI ontvangen,
doorgaan met deze medicijnen, waarbij dosiswijzigingen toegestaan zijn, en
proefpersonen die geen AChEI ontvangen, kunnen opnieuw beginnen met een
behandeling met een AChEI.
Elke proefpersoon moet een betrouwbare en capabele hulpverlener/verzorger
hebben die ongeveer 4 keer per week met de proefpersoon omgaat en beschikbaar
zal zijn om, wanneer mogelijk, persoonlijk de bezoeken aan de kliniek bij te
wonen.

proefpersonen die eerder met EVP-6124 behandeld in het EVP-6124-025 werden, zullen in dit onderzoek dezelfde dosis EVP-6124 ontvangen als in het vorige onderzoek ( 2 of 3 mg) , en proefpersonen die eerder met placebo behandeld werden zullen nu gerandomizeerd worden naar EVP-6124 2 of 3 mg daags (verhouding van 1:1) .

Deelname aan dit onderzoek kan tot 27 weken duren en dit kan minimaal 6
bezoeken inhouden aan het
onderzoekscentrum. Iedere visite duurt tussen 1-3 uur en tussen de visites zal
de patient gebeld worden.Tijdens de visites wordt 6 x een lichamelijk onderzoek
gedaan gericht op constipatie en andere GI gerelateerde AEs, vitale functies
worden bepaald, het gewicht wordt
gemeten. Bloed wordt afgenomend ( (6x a 12 ml). Er wordt 5 x een ECG
gedaan.Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt een urine zwangerschapstest
gedaan (6x). Ook wordt er door een
getrainde beoordelaar de volgende tests afgenomen (Colombia-Suicide Severity
Rating Scale (C-SSRS 6x) en de Geriatric
Depression scale ( GDS 2x)
De volgende cognitieve testen worden gedaan: Mini-mental state examination
(MMSE 2x).
Beoordelingen van functionering en gedrag wordt gedaan door middel van:
Neuropsychiatric Inventory (NPI 2x)
Beoordeling van farmaco-economische aspecten, door de verzorger gevoelde last
en levenskwaliteit wordt gedaan door
middel van: Resource Utilization in Demetia (RUD-Lite© 3.3 2x), Zarit Burden
Interview (ZBI 32x), EQ-5D 2x
Tijdens deze verlengingsstudie zal de patient wekelijks gebeld worden in de
eerste 8 weken om verstoping en andere maag-darm
gerelateerde bijwerkingen te evalueren. Daarna zal er om de week gebeld worden,
also ook op dag 189 ( end of treatment) en 30 dagen na de laatste dosis in
geval van een SAE.

Over alle afgeronde studies gezien, zijn de meeste tijden de
behandelingsperiode optredende gerapporteerde
bijwerkingen: verstopping (6.8%, EVP-6124; 0.9%, placebo) en hoofdpijn (6.9%,
EVP-6124; 5.9%, placebo); Deze
bijwerkingen waren over het algemeen mild en tijdelijk en gingen in het
algemeen over zonder behandeling
Het mentale functioneren (denken, concentratie en geheugen) van een individu
kan wel of niet verbeteren tijdens het
deelnemen aan deze studie. Deelname aan deze studie levert wetenschappelijke
informatie op over de veiligheid van
EVP-6124, maar ook over de werkzaamheid van EVP-6124 op de mentale functies in
de hersenen. Deze informatie is
belangrijk voor een grotere groep mensen waar cognitieve beperking mogelijk
plaatsvindt zoals bij de ziekte van Alzheimer